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时间:2019-10-16
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1、脑淀粉样血管病研究进展(王城马建芳)脑淀粉样血管病变(cerebralamy1oidangiopathy,CAA)是一种老年人中常见的颅内微血管病变,主要病理特征是以淀粉样物质B淀粉样蛋白(amyloidf3-protein,AB)在大脑皮层及皮层下,软脑膜屮及小血管的中外膜沉积。CAA在临床上主要表现为脑出血、脑缺血发作和认知功能障碍等症状,是引起老年人原发性脑叶出血和认知功能减退的常见病因。CAA分为家族遗传性和散发件2种,英屮散发性CAA在老年人屮的患病率较高,与反复自发性脑出血、认知障碍、阿尔茨海默病(AD)、脑梗死等
2、疾病密切相关。近年来,随着医学影像技术的不断发展,CAA的临床检测水平得到了极大的提高。此外在针对AD免疫治疗的过程中,发现该治疗在改善脑实质AB的沉积的同时,却加重了CAA的病变程度,使得AD免疫治疗方案面临了新的挑战。因此,我们对CAA的最新进展进行总结,并就一些相关问题进行探讨。一、流行病学CM的患病率在不同种族人群中各不相同,但与年龄密切相关。亚洲人群的研究主要来自于中国和日本。Xu等对中国362例脑组织的初步研究中发现,共有114例(31.7%)脑组织出现CAA的病理改变,与年龄呈正相关,但与性别无相关性。在日木,科
3、研人员对400例口木久山地区的原住居民的脑组织进行研究,发现218例男性中有40例(18.3%)出现CAA病理改变,而182例女性中有51例(28.0%)。该研究提示CAA发病可能与性别有关,女性患病率高于男性。另一项在檀香山地区进行的亚洲老龄化研究(HAAS)显示,211例LI裔美国人脑组织病理研究中有44.1%出现CAA改变,痴呆组CAA的患病率(43%)明显高于非痴呆症(24%)患者,捉示CAA显苦增加痴呆的风险。高加索人群的研究主耍来自于英国、美国、芬兰和奥地利。页疗研究委员会认知功能及老龄化问题研究项目(MRC-CF
4、AS)观察了209名英格兰人(57%为女性,平均年龄86岁)的CAA情况,结果发现严重CAA占痴呆组的37%和非痴呆组的7%,严重CAA与痴呆显著相关。Brayne等选取英国剑桥市的99人(68%为女性,>80岁)进行队列研究,结果显示痴呆组CAA的患病率(55%)明显高于非痴呆组(26%)。美国华盛顿州金里健康合作研究(ACT)对年龄>65岁的人群进行分析,219例屮有54例出现CAA(24.7%)。Tanskanen等在芬兰进行的万塔研究(研究人群为>85岁),选取74例(年龄范围95.0〜105.6岁,平均年龄为96.6
5、岁,女61例,男13例)患者,59%痴呆患者出现CAA,非痴呆组约有28%。对306例的脑组织进行分析,发现253例女性中有170例(67.2%)患CAA,53例男性中有43例(81.1%),男性发病率高于女性,提示CAA与性别相关。1988〜2000年,Jellinger等对奥地利660例AD进行研究,有650例患者出现CM,患病率高达97.6%。二、CAA的病理表现和分型CAA的病理学改变主要为AB沉积所引起的血管病变。AB是由B淀粉样蛋白前体(APP)在0和y分泌酶的作用下裂解而成的一个片段,主要包括A340和人卩42。
6、AB40与A1342在脑组织中有不同分布,AB40血管性淀粉样物质的主要成分比较突出,而老年斑淀粉样物质AP42则更明显,这也是CAA与AD的不同之一。CM的病理学亚型可分为两种,一种是毛细血管型CAA:毛细血管AB沉积物附着于毛细血管基底膜,经常伴冇脑实质内散在的老年斑形成,属于较严重的CAA类型,常引起毛细血管堵塞和血流减少,与ApoEe4基因多态性以及痴呆关系密切,毛细血管型CAA中的AB主要成分为A042,可能由小角质细胞从脑实质中散在的老年斑转运而来,与AD患者屮老年斑淀粉的沉淀有密切关系。另一种为AB沉淀于脑膜、皮
7、质动脉和(或)小动脉,与ApoE£2密切相关。AB在血管沉积可减少血管平滑肌细胞与基底膜的黏附,从而引起毛细血管堵塞,影响局部脑血流调节。随着CAA病变程度的加重,最终导致血管壁纤维蛋口样坏死、微血管扩张、微动脉瘤形成血管旁渗出、血管狭窄和血管破裂等病理改变。因此,CAA与脑出血、脑梗死和脑白质疏松密切相关。CAA还可引起相关的炎症反应(CAA-relatednflamination,CAA~ri),又被称为AB相关性血管炎,其主要原因可能与自身AB抗体数量的增高及CD4+淋巴细胞的浸润有关。过去认为部分CAA血管周围淋巴细胞
8、浸润是CAA相关血管病变的一种,但冃前越来越倾向于是CAA的一个亚型。三、CAA分布病变广泛累及软脑膜、皮层、皮层下小动脉的中、外膜,严重可累及白质和脑干。也可见于毛细血管,但静脉少见。各个脑叶均可受累,以撅叶、顶叶、枕叶最为广泛和严重。大脑半球的深部结构如白质、基底节、海马
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