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1、DOI:10.13431/j.cnki.immunol.j.20020202免疫学杂志第18卷第3期2002年6月IMMUNOLOGICALJOURNALVol18No3June2002S177[文章编号]1000-8861(2002)03(S)-0177-05死亡底物PARP与细胞凋亡赛燕综述,刘勇,董兆君审校(第三军医大学毒理学教研室,重庆400038)[摘要]细胞凋亡是多细胞生物体内的一个重要生命现象。PARP[poly(ADP-ribose)polymerase]的蛋白酶解为半胱氨酸蛋白酶激活的分子事件,是细胞程序死亡的一个早期分子标志。PARP酶作为死亡底物参与凋亡的实
2、施是近年国内外现代生物学研究的热点之一。[关键词]死亡底物;聚二磷酸腺苷核糖聚合酶;半胱氨酸蛋白酶;细胞凋亡[中图分类号]R392.1;R392.12;R392.28[文献标识码]ADeathsubstrate(PARP)andapoptosisSAIYan(DepartmentofToxicology,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)[Abstract]Apoptosisisanimportantlifephenomenoninmutli-cellularorganism.ThecleavageofPol
3、y(ADP-ribose)polymerase(PARP)isanmoleculareventoftheactivationofcysteineprotease,anditisalsoanearlymolecularmarkerofapoptosis.PARP,asadeathsubstrate,involvingintheexecutionofapoptosisisoneofthehottestareaofmodernbiologyinhomeandabroad.[Keywords]deathsubstrate;poly(ADP-ribose)polymerase(PARP);
4、caspase;细胞凋亡(apoptosis)是多细胞生物体内的一个素的重要意义,已通过许多实验得到证实。早在重要生命现象,可分为凋亡提呈(commitment)和凋亡1994年Lazebnik等就证明了PARP在凋亡中被一种实施(execution)2个连续过程。Caspase被认为是凋酶在序列Asp-Gln-ValGly(DEVD↑G)切割。1998年亡的中心实施者,其执行凋亡的功能依赖于底物蛋Cynathia等以反义RNA表达及基因敲除制成白的酶解活性。细胞在各种生理病理因子的刺激(PARP--)细胞株,通过(PARP--)突变型细胞株和下,经多因子多途径复杂的相互作用,c
5、aspase活化降(PARP++)野生型细胞株对各种凋亡刺激因子的解其作用底物产生终末效应事件(terminaleffector反应发现:(PARP++)细胞株迅速爆发聚ADP核events),引起特征性形态学生物化学改变,完成细胞糖化反应和细胞凋亡;而(PARP--)细胞株在受到同凋亡的过程。PARP作为基因组监测和DNA修复样处理后既无聚ADP核糖化作用又无凋亡特征性[2]的生化和形态学改变。随后研究发现在凋亡早期酶,是第一个被鉴定的在凋亡中由caspase-3和其他出现聚ADP核糖化作用,在凋亡中期随之发生半胱氨酸蛋白酶降解,且最富特征性的蛋白酶解底[1]PARP蛋白酶的剪
6、切水解,这种PARP酶在凋亡发生物。[3]过程中的角色转换对凋亡的发生具有重要意义。PARP的蛋白酶解作为半胱氨酸蛋白酶激活的通过表达caspase-3抗性PARP突变株可使TNF诱导分子事件,被认为是细胞程序死亡的一个早期分子[4,5][1]细胞凋亡转向细胞坏死。研究表明利用PARP标志。PARP酶几乎对凋亡的所有现象包括染色酶抑制剂可调控细胞凋亡的发生,锌离子可通过阻质凝聚,DNALADDER等均具有重要意义。PARP酶止聚腺苷二磷酸核糖化反应,抑制肿瘤化疗药物作为死亡底物(deathsubstrate)参与凋亡的实施已成VP-16(etoposide)诱导的DNA片段化(D
7、NALADDER为近几年国内外研究凋亡的热点。[6]被认为是凋亡的特征性变化)。Caspase-3对PARP1PARP的生物学特性蛋白酶的剪切序列DEVD在不同种系动物中具有保PARP作为细胞凋亡实施过程中的一个必要因守性。以上论点提示PARP酶剪切及poly(ADP-ribo-[收稿日期]2002-03-18;[修回日期]2002-05-14[作者简介]赛燕(1976-),女,山东威海市人,硕士生,主要从事化学毒物的损伤与防治研究。Tel:(023)68752284;E-mai
