细胞凋亡的死亡受体途径_赵美玲

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1、·196·黑龙江医药HeilongjiangMedicineJournalVol.26No.22013细胞凋亡的死亡受体途径112赵美玲，季宇彬，毕明刚1.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心(黑龙江哈尔滨150076);2.中国医学科学院药用植物研究所(北京100193)摘要死亡受体信号转导通路是诱导细胞凋亡的主要途径之一，目前已知的死亡受体有8种，其信号转导途径主要有3条，分别为TNFＲ、TＲAIL和Fas/FasL信号途径。本文将就这三条通路的研究概况进行阐述。关键词:死亡受体;TNFＲ;TＲAIL;Fas/FasL中图分类号:Ｒ

2、329.2文献标识码:A文章编号:1006－2882(2013)02－196－04DeathＲeceptorPathwayofCellApoptosis1ZhaoMeiling，etal1.LifeandEnvironmentScienceＲesearchCenter，HarbinUniversityofCommerce(HarbinChina150076)Abstract:Deathreceptorisoneofthemainpathwaythatinducingthecellapoptosis.Eightmembersofthedeat

3、hreceptorfamilyhavebeencharacterizedsofar，itmainlyhasthreesignaltransductionpathways，respectivelyTNFＲ、TＲAILandFas/FasLsignalingpathway.Thisarticlewillfocusonnarrativethesethreepathways.Keywords:deathreceptor;TNFＲ;TＲAIL;Fas/FasL细胞凋亡(cellapoptosis)的概念是Kerr等三位科学家FＲ1(又被称为DＲ1、C

4、D120a、p55、p60)，CD95(又称DＲ2、［1］于1972年首先提出的，又称程序性细胞死亡，是多细胞APO－1、Fas)，DＲ3(又称APO－3、LAＲD、TＲAMP、WSL1)，有机体为调控机体发育、维持内环境稳定，由基因控制的细TＲAIL－Ｒ1(又称DＲ4、APO－2)，TＲAIL－Ｒ2(又称DＲ5、［2］胞主动死亡过程。KILLEＲ、TＲICK2)，DＲ6，EDAＲ，神经生长因子受体(NG-［4，5］细胞凋亡是一个主动的、信号依赖的过程，可由许多因FＲ)。素诱导，如毒素、药物、放射线照射、缺血缺氧、病毒感染等。各死亡受体诱导

5、的凋亡途径不尽相同，现分述其下。目前认为细胞凋亡的发生至少有三条通路参与，即死亡受1TNFＲ途径体通路、线粒体通路和内质网通路。其中死亡受体通路是TNF(mTNF)是由233个氨基酸组成的26kDa的Ⅱ型跨比较成熟的信号传导途径。膜蛋白，其中前76个氨基酸作为信号肽直接引导蛋白向质死亡受体家族的发现与肿瘤的治疗密切相关。早在膜区运动。mTNF可被金属蛋白酶TACE作用于Ala－66和1868年，人们注意到某些肿瘤患者在受到细菌急性感染时Val－67氨基酸上形成一个只有17kDa的可溶性TNF即sT-肿瘤会自然消退。后来，人们从细菌中分离到一

6、种使肿瘤NF。sTNF和mTNF可以单体、二聚体或三聚体蛋白的形式［6］消退的毒素，即细菌内毒素(endotoxin)。用这种内毒素处理共存。过的小鼠血液含有诱导肿瘤坏死的因子。1984年，PennicaTNF通过TNFＲ1和TNFＲ2两种受体介导其发挥生物首先克隆到编码这种血液因子的cDNA，即肿瘤坏死因子学效应。sTNF仅能激活TNFＲ1，mTNF可激活TNFＲ1和(tumornecrosisfactor，TNF)，次年，Aggarwal等报道TNF的TNFＲ2。TNFＲ1是一个55kDa的蛋白，几乎在所有细胞类［7］受体，揭开了对TN

7、F受体膜蛋白超家族的研究。型中均有所表达，其胞内区含有DD。TNFＲ2是一个［3］死亡受体均属于肿瘤坏死因子受体(TNFＲ)超家族，75kDa的蛋白，其仅在寡树突胶质细胞、星型胶质细胞、T细该家族也被称为神经生长因子受体(NGFＲ)超家族。其胞胞、肌细胞、胸腺细胞、人骨髓间充质干细胞中表达，其胞质外区都有富含半胱氨酸的区域，胞质区有一个由同源氨基区不含DD。相关研究表明生长因子颗粒蛋白前体PGＲN酸残基构成的结构，具有蛋白质水解功能，称为“死亡结构是TNFＲ1和TNFＲ2的新配体，颗粒蛋白前体(progranulin)域”(deathdom

8、ain，DD)。DD使死亡信号得以进一步传递启作为TNF的拮抗剂与二者相互反应。事实上，PGＲN与TN-［8，9］动凋亡，为本途径的始动效应区。FＲ1和TNFＲ2的亲和力胜于TN