CYP3A4基因多态性对药物代谢及其个体化给药的影响

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1、杂贼则葬蚤贼孕澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟葬造允燥怎则灶葬造灾燥造圆缘晕燥郾源圆园员猿·综述与讲座·悦再孕猿粤源基因多态性对药物代谢及其个体化给药的影响林高通，王晨明，莫菊彩（上海复旦大学附属上海肿瘤医院台州分院摇浙江省温岭市第二人民医院药剂科温岭猿员苑缘园圆）摘要：悦再孕猿粤源是一种重要的药物代谢酶，参与多种药物的体内代谢，该酶的活性在不同的体内，种族和联用药物之间存在着明显的差异。本文综述了悦再孕猿粤源酶的基因多态性对药物代谢的影响，以期为指导临床合理用药打下理论基础，确保临床合理用药的安全性和有效性。关键词：悦再孕猿

2、粤源；基因多态性；药物代谢；个体化用药中图分类号：砸怨员源摇文献标识码：粤摇文章编号：员园园远鄄猿苑远缘（圆园员猿）鄄园源鄄园园园员鄄园猿耘枣枣藻糟贼燥枣悦再孕猿粤源早藻灶藻贼蚤糟责燥造赠皂燥则责澡蚤泽皂燥灶凿则怎早皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂葬灶凿蚤灶凿蚤增蚤凿怎鄄葬造蚤扎藻凿贼澡藻则葬责赠蕴陨晕郧葬燥鄄贼燥灶早，宰粤晕郧悦澡藻灶鄄皂蚤灶早，酝韵允怎鄄糟葬（蚤阅藻责葬则贼皂藻灶贼燥枣孕澡葬则皂葬糟赠，栽澡藻泽藻糟燥灶凿孕藻燥责造藻忆泽匀燥泽责蚤贼葬造燥枣宰藻灶造蚤灶早，在澡藻躁蚤葬灶早宰藻灶造蚤灶早猿员苑缘园圆，悦澡蚤灶葬

3、）粤月杂栽砸粤悦栽：悦再孕猿粤源蚤泽葬灶蚤皂责燥则贼葬灶贼凿则怎早皂藻贼葬遭燥造蚤扎蚤灶早藻灶扎赠皂藻蚤灶增燥造增藻凿蚤灶贼澡藻皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂燥枣葬增葬则蚤藻贼赠燥枣凿则怎早泽蚤灶增蚤增燥郾栽澡藻藻灶扎赠皂葬贼蚤糟葬糟贼蚤增蚤贼赠蚤泽泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤灶凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤灶凿蚤增蚤凿怎葬造泽葬灶凿则葬糟藻泽郾陨灶贼澡蚤泽责葬责藻则，憎藻泽怎皂皂葬则蚤扎藻凿贼澡藻藻枣枣藻糟贼燥枣悦再孕猿粤源早藻灶藻贼蚤糟责燥造赠皂燥则责澡蚤泽皂燥灶凿则怎早皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂，蚤灶燥则凿藻则贼燥造葬

4、赠凿燥憎灶葬贼澡藻燥则赠枣燥怎灶凿葬贼蚤燥灶枣燥则贼澡藻早怎蚤凿葬灶糟藻蚤灶糟造蚤灶蚤糟葬造则葬贼蚤燥灶葬造葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶，藻灶泽怎则藻贼澡藻泽葬枣藻贼赠葬灶凿藻枣枣藻糟贼蚤增藻灶藻泽泽燥枣糟造蚤灶蚤糟葬造怎泽葬早藻郾运耘再宰韵砸阅杂：悦再孕猿粤源；郧藻灶藻贼蚤糟责燥造赠皂燥则责澡蚤泽皂；阅则怎早皂藻贼葬遭燥造蚤泽皂；陨灶凿蚤增蚤凿怎葬造蚤扎藻凿贼澡藻则葬责赠摇摇细胞色素孕源缘园酶（悦赠贼燥糟澡则燥皂藻孕源缘园，悦再孕），又称混合功能氧化酶包含员猿个外显子和员圆个内含子，主要调控其转录及表达的结构区位（

5、酝蚤曾藻凿枣怎灶糟贼蚤燥灶燥曾蚤凿葬泽藻）、单加氧酶（酝燥灶燥燥曾赠早藻灶葬泽藻）或药物代谢酶，其〔源〕于缘忆端，长约圆苑噪遭。到目前为止悦再孕猿粤源已有猿怨个等位基因已经广泛分布于动物、植物和微生物体内。在哺乳动物组织中己经发现了确定。不同种族间悦再孕猿粤源杂晕孕泽的发生频率不同，如悦再孕猿粤源猿和〔员〕圆园多种同工酶，分为源个家族，即悦再孕员耀源。悦再孕猿粤型酶在体内员苑仅在白种人中发现，悦再孕猿粤源员缘只在黑种人中发现，而占悦再孕源缘园总量的苑园豫，占肝内悦再孕源缘园的猿园豫，参与远园豫以上常用悦再孕猿粤

6、源员远仅存在于日本人和墨西哥人中，在已发现的猿怨个杂晕孕泽药物在体内的代谢转化。目前，在人体内己发现远种悦再孕猿粤基因，即中，悦再孕猿粤源源，缘，远，员愿，员怨在中国人中已确定，它们的发生悦再孕猿粤源猿，悦再孕猿粤源，悦再孕猿粤缘和悦再孕猿粤苑。而其中悦再孕猿粤源是临床上频率分别为员郾缘豫，园郾怨愿豫，园郾缘豫，圆豫和圆豫。匀泽蚤藻澡等对员园圆名中国最重要的孕源缘园酶之一，参与代谢猿愿个类别员缘园多种药物的氧化代人基因组悦再孕猿粤源解码区和启动子中的点突变进行了研究，发现圆个谢，约占全部药物的缘园豫，是许

7、多药物因相互作用发生不良反应的根突变和一个插入序列：陨员员愿灾（悦再孕猿粤源源）有猿例，孕圆员愿砸（悦再孕猿粤源源。悦再孕猿粤源不仅在表达水平上具有显著的个体差异，其底物的体内缘）存在圆例，插入序列位于员苑苑苑远粤（悦再孕猿粤源远），导致移框改变，一代谢也可相差员园倍以上，因此，本文就悦再孕猿粤源遗传多态性对药物代杂合子个体在外显子怨中出现一个提前的终密码子。通过探药检测谢的影响作一综述，为临床用药个体化提供指导依据。表明，以上猿个突变导致的酶活性是降低的，其发生率在中国人群中员摇悦再孕猿粤源的基因与表型多态性

8、并不是很高。员郾员摇悦再孕猿粤源的基因多态性摇悦再孕源缘园酶活性多态性是由其遗传多圆摇悦再孕猿粤源对药物代谢的影响态性决定的，已有研究证明悦再孕员粤圆、悦再孕圆悦员怨、悦再孕圆阅远活性表现出许多常用药物是悦再孕猿粤源的强诱导剂或抑制剂。如果是诱导剂不连续的二态分布，即有酶活性的强代谢者（耘酝）和弱代谢者（孕酝）的话，当它们与代谢底物合并用药时，