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《基因多态性与个体化给药的讨论教学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、P450的基因多态性与药物代谢背景介绍文献来源文献分析与评论结论与启示12341背景介绍什么是基因多态性？对于个体而言，基因多态性碱基顺序终生不变，并按孟德尔规律世代相传。所以基因多态性又称为遗传多态性。基因的多态性使同一疾病的不同个体，体内生物活性物质的功能及效应出现差异，即基因多态性影响药物代谢的过程及清除率，导致治疗反应性上悬殊，从而影响治疗效果。正如《Science》载文指出，药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其它药物靶体的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异密切相关。EvansWE,RellingMV
2、.Pharmacogenomics:translatingfunctionalgenomicsintorationaltherapeutics[J].Science,1999,286(5439):487-491.从药代学角度，影响药物体内效应的重要因素是肝的药物代谢酶系统，而造成酶功能差异的基础则是基因突变后的多态性。目前研究较多的有细胞色素P450酶系、S-甲基转移酶和N-乙酰转移酶等，这些药物代谢酶的基因多态性具有重要的临床意义。生物芯片酶系：在细胞内的某一代谢过程中，由几个或多个酶形成的反应链体系。细胞色素
3、P450酶系，作为功能单位，由多种组分组成，目前已知，细胞色素P450酶系主要包括两种细胞色素（细胞色素P450和细胞色素b5）和两种黄素蛋白（NADPH-细胞色素P450还原酶和NADH-细胞色素b5还原酶）和磷脂等。该系中主要组成部分为细胞色素P45O，其P450蛋白与CO的结合在450nm处有特征吸收峰，故将该酶系命名为细胞色素P45O酶系。NADPH：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。NADH：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。细胞色素P450（CYP）的化学本质是蛋白质，它不是一种蛋白，而是分子质量在46-60kDa的结构
4、类似而又不尽相同，性质类似而又有差异的一族蛋白质。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性，使其对于各种化合物的代谢存在统计学个体差异。主要分布在内质网和线粒体内膜上2文献来源1.EvansWE,RellingMV.Pharmacogenomics:translatingfunctionalgenomicsintorationaltherapeutics[J].Science,1999,286(5439):487-491.2.WrightonSA,vardonbradonM,RingBJ.Thehumandrugm
5、etabolizingcytochromesP450[J].JPharmBiopharm,1996,24(5):461-473.3.华梓婷,郭养浩,孟春等.细胞色素P450的基因多态性与药物代谢[J].中国新药杂志,2007,16(7):510-515.4.李纳,施孝金.细胞色素P450酶基因多态性的研究进展及临床意义[J].中国临床药理学与治疗学,2009,14(10):1193-1200.5.郑露,邵建国.CYP2C19的基因多态性与临床[J].第二军医大学学报,2007,28(11):1262-1265.6
6、.曾晓晖,石磊,关慧等.中国CYP2C19强代谢者和弱代谢者的兰索拉唑及其代谢产物的药代动力学[J].中国临床药理学杂志,2013,29(162):269-272.7.NiemiM,CascorbiI,TimmR,etal.GlyburideandglimepiridepharmacokineticsinsubjectswithdifferentCYP2C9genotypes[J].ClinPharmacolTher,2002,72(3):326-332.8.韩璐,刘洁.CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响[
7、J]中国临床药理学与治疗学,2011,16(1):105-110.9.洪飚,李岚,咸云淑.CYP2D6*10基因多态性对托烷司琼术后止吐效果的影响[J]广东医学,2012,33(16):2413-2415.10.张璇,张瑜,杨叶雅,等.CYP3A4基因多态性对阿立哌唑血药浓度及精神分裂症临床疗效的影响[J]中国新药与临床杂志,2013,32(3):191-194.3文献分析与评论CYP在人体内主要存在于肝脏和小肠中，已发现的CYP近千种，在人类有功能意义的就有约50种。根据氨基酸序列同一性，CYP分为17个家族和
8、许多亚家族。其中，CYP1，CYP2和CYP3家族中各有8～10个同工酶，介导人体内绝大多数药物的代谢。CYP与药物代谢WrightonSA,vardonbradonM,RingBJ.ThehumandrugmetabolizingcytochromesP450[J].JPharmBiopharm,1996,24(5):461-473.目前已经证实CYP1A1，CYP1A
