资源描述：
《BCR-ABL蛋白激酶抑制剂的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2010,41(4)··293综述与专论BCR-ABL蛋白激酶抑制剂的研究进展刘舒畅1,3，张健存2，陈赛娟1,3*(1.上海交通大学系统生物医学研究院，上海200240；2.中国科学院广州生物医药与健康研究院，广东广州510663；3.上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所，上海200025)摘要：伊马替尼是首个上市的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂，在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功。随着临床应用的增加，
2、部分患者产生了耐药性。伊马替尼耐药性的产生与BCR-ABL激酶的突变有关，第二代激酶抑制剂达沙替尼和尼罗替尼能克服大部分突变产生的耐药性，但不能有效克服T315I突变。AP245234、达努塞替等针对T315I突变的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂相继出现，展现出较好的临床应用前景。关键词：慢性粒细胞白血病；BCR-ABL抑制剂；伊马替尼；达沙替尼；尼罗替尼；T315I突变+中图分类号：R979.19文献标志码：A文章编号：1001-8255(2010)04-0293-05ProgressofBCR-
3、ABLKinaseInhibitorsLIUShuchang1,3,ZHANGJiancun2,CHENSaijuan1,3*(1.ShanghaiCenterforSystemsBiomedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200240;2.GuangzhouInstituteofBiomedicineandHealth,ChineseAcademyofSciences,Guangzhou510663;3.ShanghaiInstituteofHe
4、matology,RuijinHospitalAffiliatedtoSchoolofMedicineShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200025)ABSTRACT:ImatinibisthefirstlaunchedproductofBCR-ABLkinaseinhibitorandhadachievedagreatsuccessintreatingchronicmyelogenousleukemia(CML).However,somepatientsdev
5、elopeddrug-resistanceduetoABLkinasedomainmutationswiththeincreaseinclinicalapplication.Thesecondgenerationinhibitors—dasatinibandnilotinib,havebeenprovedtobeeffectiveagainstmostmutationsofBCR-ABLexceptT315I.ThenovelinhibitorstargetingT315Imutationsuch
6、asAP245234anddanusertib,havebeendeveloped.KeyWords:chronicmyelogenousleukemia;BCR-ABLinhibitor;imatinib;dasatinib;nilotinib;T315Imutation慢性粒细胞白血病(chronicmyelogenous病毒(Abelsonleukemiavirus，ABL)融合基因为主leukemia，CML)是一种发生于造血干细胞的血液要标志，BCR-ABL融合基因表达BCR-ABL蛋白
7、。系统恶性克隆增生性疾病，也是最常见的一种白在过去20多年中，研究人员发现BCR-ABL血病。CML约占成人白血病的15％～20％，在各激酶在细胞信号转导和转化中发挥重要作用，它通年龄段均可发病，以中老年病例为常见。CML以过磷酸化和活化一系列下游底物，促使CML成熟t(9;22)(q34;q11)染色体易位形成的断裂点簇集区粒细胞无限增生。BCR-ABL在正常细胞中不表达，(breakpointclusterregion，BCR)-艾贝尔逊白血病所以它是治疗CML理想的药物靶标。20世纪90年代
8、初，研究人员期望通过RNA收稿日期：2009-08-19；修回日期：2010-01-04作者简介：刘舒畅(1985-)，男，硕士研究生，专业方向：生物化途径抑制BCR-ABL融合基因发挥作用，但没能学。有效治疗CML。随着融合基因结构和表达产物的E-mail：shuchangliu@gmail.com通信联系人：陈赛娟(1951-)，女，中国工程院院士，教授，博士阐明，研究者把注意力转移到能直接作用于BCR-生导师，从事白血病的细胞遗传学和分子遗传学研究。ABL蛋白的小分子药物的设
