[精品]药物分析论文

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1、固相萃取技术及其在体内药物分析中的应用药学一班李春辉0811034103摘要：了解固相萃取技术的新进展及其在体内药物分析中的应用情况。介绍固相萃取基本原理、填料种类和自动化操作等，并对该技术在体内药物分析中的应用进行综述。关键词:固相萃取体内药物分析近年来，由于高效液相色谱，特别是反和高效液相色谱的成功应用,人们利用色谱理论，采用装有不同填料的小柱进行样本制备的固相萃取（亦称液2固萃取）技术（SPE）H益受到重视⑴。本文旨在介绍固和萃取技术基本原理、填料种类、自动化操作及近年来其在体内药物分析中的应用⑵。1SPE基本原理将不同的填料作为固定相

2、装入微型小柱，当含有药物的生物样品溶液通过时，由于受到“吸附”或“分配”或“离子交换”或其它亲和力作用，药物或朵质被保留在固定相上,用适当的溶剂洗除朵质，再用适当溶剂洗脱药物。洗脱方式有两种:一种是药物比杂质与固定和之间的亲和力更强，因而被保留，然后用一种对药物亲和力更强的溶剂洗脱；另一种是杂质较药物与固定相之间亲和力更强,则药物被直接洗脱。通常使用的是前一种模式。2SPE填料种类及萃取机制SPE技术的核心是填料,填料种类繁多，可分成亲脂型、亲水型和离子交换型3类。根据所采用固相萃取剂的种类，可将固相萃取法分为3类:正相、反相和离子交换固相萃

3、取⑵。在生物药物分析中，常用的是反相和离子交换固相萃取。固相萃取的作用机制主耍包括非极性作用（色散作用）、极性作用（氢键作用、偶极矩和诱导偶极作用等）、离子作用和共价作用等。目前随着新固相萃取剂的应用，由于可以综合应用多种作用机制，从而提高了各种固相萃取方法的应用范围。3SPE技术新的进展SPE技术固有的优势使其在生物样本分析屮有着越来越广泛的应用，关于其新型固定相萃取剂和自动化操作设备的研究与应用方面有了一定的新进展。3、1新型固相萃取剂3、1、1扩大萃取剂的适用范围，即提高固相萃取的通用性。因此，将极性、非极性基团、离子（阴、阳）交换基团

4、或高分。3、1、2固相萃取的填料更具有选择性。苯基硼酸（PBA）键合相硅胶被用于选择性地萃取血浆中的一系列B2拮抗剂。其作用机理在于药物与填料以共价键结合，较为专属地保留该类含醇轻基的药物。3、2SPE自动化操作众所周知，体内药物分析中的样品量相当大，这就决定了如果不设法实现自动化，大量的重复操作不可避免的由人工完成，这个过程是繁杂、费时而又耗费人力的。因此,即使是SPE这种单个操作相对省吋的前处理技术，大力开发其自动化技术，也是十分必要的。早期的自动化固相萃取系统是逐个连续进样的，当一个样品完成洗脱过程后，另一个样品才可以进样，耗时较长⑶。

5、进入上世纪90年代以后，口动化的平行操作固相系统得到了推广。使用这样的装置，固相萃取的速度远远超过了人工操作。自动化程度高、可与HPLC或LC2MS联用，从而实现样品在线预处理的特点使得固相萃取技术在组合化学、约物筛选等高通量领域得以广泛应用〔19,20〕。全自动的SPE通过柱切换技术,采用六通阀与IIPLC或者LC2MS联用，这种系统也被认为是预柱或双柱系统。口前开发出一系列商品化仪器，例如荷兰Spark公司的Prospect,Merck公司的0SP22,G订son公司的ASPECXL。这些仪器自动化程度高,在分析上一个样品的同时，已经开始

6、自动制备下一个样品。4SPE在体内药物分析中的应用随着技术的FI益完善，固相萃取以其高效、萃取率高、作简便等优点在体内药物分析屮应用不断增多，丰富了生物样品预处理的方法。SPE与液一液萃取相比，操作简单,耗时短，节省试剂，无污染,因此，很多分析工作者尝试采用这种方法,获得了良好的效果。刘蕾等在测定人血浆屮地赛米松浓度时，使用OasisHLBC18固相萃取小柱预处理血浆样品，简便、快速，只需要经过简单的固相萃取,每一样品的分析吋间只需9分钟,并且节省试剂，回收率高，符合临床上对人血浆中的地赛米松的浓度测定要求⑷。单忠敏等在进行血浆中皮质醇研究时

7、，没有采用国内普遍应用的二氯甲烷提取标本，放射免疫法测定含量的方法，由于工作人员接触有毒试剂，同位素也会污染环境，而且只能单一测一种物质，改用固相萃取技术，应用高效液相色谱方法可同时测定血浆中的可的松和皮质醇两种物质,分离效果令人满意。进行生物样木预处理时引入杂质少、回收率高是SPE的优点Z—⑸。李冬梅等在测定血浆中的抗癫痫药物时，采取了固相萃取的预处理方法,较之传统的液一液萃取方法简单，用时少：比较同一血浆经两种方法提取后的含量测定色谱图，可见SPE的样品杂质明显减少，因此可减轻对色谱柱的污染,延长其使用寿命⑹。5结语SPE技术的出现使生物

8、样本处理过程大为简化，自动化SPE的使用真止实现了生物样本的在线分析，以其高效、高选择性、高度口动化的特点广泛用于体内药物分析中各种生样品的分离和纯化。但是,应该看