第十七章 治疗退行性疾病药

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1、第十七章治疗退行性疾病药中枢神经系统退行性疾病：指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病的总称。帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD)亨廷顿病（Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)第一节抗帕金森病又称震颤麻痹（Parkinsondisease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻

2、板面容，此外还有记忆障碍等症状。目前认为PD主要因黑质纹状体多巴胺变性使多巴胺缺乏所致，主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。抗帕金森病药又称震颤麻痹（Parkinsondisease,PD），是神经系统常见的慢性进行性退行性疾病。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，刻板面容，此外还有记忆障碍等症状。目前认为PD主要因黑质纹状体缺乏多巴胺所致，主要病变在黑质-纹状体通路的多巴胺神经元。这一通路上存在两种神经元多巴胺神经元：释放DA，对脊髓抑制胆碱能神经元：释放Ach,对脊髓兴奋治疗PD可

3、通过两条途径补充脑内DA的作用减弱脑内Ach的作用治疗PD的药物多巴胺的前体药：左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴、苄丝肼MAO-B抑制剂：司来吉兰COMT抑制剂：硝替卡朋多巴胺受体激动药：溴隐亭促多巴胺释放药：金刚烷胺中枢M受体阻断药：苯海索左旋多巴（Levdopa，L-dopa)体内过程口服吸收，绝大部分在肠粘模被脱羧成DA，部分在肝、心、肾脱羧。而DA不易通过BBB，进入中枢的量小于1%，外周大量的DA可造成不良反应。若合用外周脱羧酶抑制剂，可增加血和脑内L-dopa3~4倍，并减少不良反应。二

4、药理作用及应用抗PDL-dopaDA补充脑内DA治疗肝昏迷伪递质学说，正常肝脏可解毒蛋白质代谢产物苯乙胺、酪胺，肝功能障碍时，血中苯乙胺、酪胺，进入中枢经羟化酶生成伪递质。三不良反应胃肠道反应初期80%出现心血管反应初期30%出现体位性低血压不自主异常运动为严重不良反应舞蹈症、运动过多、开-关现象（ON-OFF），突然多动不安（开），后又运动不能（关）精神障碍失眠、焦虑、躁狂、抑郁等四药物相互作用VB6可增加脱羧酶的活性，增加外周副作用。抗精神病药与L-dopa可产生对抗作用。中枢胆碱受体阻断药——

5、安坦（artane)轻症治疗阿尔茨默病发病率是退行性病变中最高。药物治疗为主。发病功能基础：胆碱兴奋传递障碍；药物多为增加中枢胆碱能神经功能中枢胆碱酯酶抑制药：他克林，多萘哌齐M-阻断药：多巴胺是一种重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动。四条神经通路中脑皮质通路黑质纹状体通路中脑边缘通路结节漏斗通路精神活动锥体外系内分泌多巴胺神经功能异常亢进精神失常减弱帕金森病第十六章抗精神失常药精神失常的常见类型精神分裂症情感精神障碍抑郁症躁狂症神经官能症多巴胺假说：多巴胺功能增强有关，如DA

6、合成和释放增多，DA受体数目或亲和力增加。目前认为脑内5-HT缺乏是共同的基础，在此基础上，NA功能增加，躁狂，NA功能减弱，则抑郁。抗精神失常药抗精神分裂症药吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：泰尔登丁酰苯类：氟哌啶醇其他：舒必利、氯氮平抗躁狂症药碳酸锂抗抑郁症药丙咪嗪抗焦虑药苯二氮卓吩噻嗪类二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静哌啶类：硫利达嗪第一节抗精神失常药氯丙嗪体内过程1.脂溶性高，口服易吸收，但易受剂型、胃内容物的影响，肌注极易吸收。2.与血浆蛋白结合率约90%，3可通过血脑屏障4.肝内代谢，肾

7、脏排泄药理作用对DA-R，α-R，M-R有阻断作用1、对CNS作用（1）抗精神病作用安定镇静可消除精神分裂症患者的幻觉、行为障碍，恢复理智和生活能力。机制：阻断中脑边缘、中脑皮层通路上的DA-R。（2）镇吐作用对除晕动性外的呕吐均有效。机制：小剂量（-）CTZ的D2-R大剂量（-）呕吐中枢的D2-R药理作用（3）对体温的影响对下丘脑有很强的抑制作用（4）增强中枢抑制药物2植物神经系统（-）α-R血管舒张BP（-）心血管运动中枢静脉给药极易产生低血压（-）M-R口干、便秘药理作用3对内分泌系统的影响（

8、-）结节漏斗部通路的DA-R（-）催乳素抑制激素分泌催乳激素释放增多（-）促性腺激素释放激素的分泌（-）排卵（-）ACTH的分泌轻度（-）促生长激素的分泌临床应用1治疗各型精神分裂症是国内精神科医生治疗精神分裂症的首选药2治疗晕动症以外的各种呕吐3与异丙嗪、哌替啶配伍成“冬眠合剂”用于人工冬眠疗法不良反应1神经系统（1）锥体外系症状A震颤麻痹B静坐不能C急性肌张力障碍D迟发性运动障碍前三因（-）D2-R，后一由于DA敏化所致。抗胆碱药反而使其加重（2）诱发或加重惊厥与