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《血红素加氧酶1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用（医学论文）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、血红素加氧酶1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用作者：袁野，郭建增，杨俊卿，周岐新【摘要】目的：探讨血红素加氧酶1(HO1)在铝过负荷致神经元退行性变中变化和意义.方法：雄性NIH小鼠75只，体质量24〜26g,随机分为对照组，氯化铝低剂量组(3.75mg/d)和高剂量组(7.50mg/d),每组25只•各组分别采取脑室内注射人工脑脊液、l・25g/L氯化铝溶液或2.50g/L氯化铝溶液3mL/只，1次/d,连续5d,建立神经元退行性变模型；以血红素加氧酶(HO)活性和HO1蛋白表达与丙二醛水平，金属离子含量及海马病理形态学变化关系评价HO1在铝过负荷致神经元退行性
2、变中的作用.结果：与对照组相比，各氯化铝组均可见海马CA1区细胞层变薄伴明显核固缩・HO1蛋白：氯化铝低剂量组0.24±0.01,高剂量组0.33±0.01;铁离子含量：低剂量组(31.34±2.85)mg/g,高剂量组(54.01±2.31)mg/g,均较对照组HO1蛋白0.10±0.01,铁离子含量(22.54±4.48)mg/g显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)・氯化铝高、低剂量组HO活性，丙二醛和铝粒子含量亦均较对照组显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)•结论：HO1表达上调导致血红素来源铁升高与铝过负荷致神经元退行性变的发生有
3、关.【关键词】血红素加氧酶1;铝过负荷；神经元退行性变;铝/毒性[Abstract]AIM:Toinvestigatetheeffectofhemeoxygenase1(HO1)onneurodegenerationinducedbyaluminumoverloading(AO).METHODS:SeventyfivemaleNIHmiceweighing24-26gweredividedintocontrol,aluminumchloridelowdosagegroup(3.75mg/d,LD)andhighdosagegroup(7.50mg/d,HD),whi
4、chwereintracerebraventricularlyinjectedwith3
5、nLpermouseofartificialcerebrospinalfluid,1.25g/Laluminumchloridesolutionand2.50g/Laluminumchloridesolution,respectivelyonceadayfor5dtobuildtheneurodegenerativemodel.TheeffectofHO1onneurodegenerationinducedbyAOwasevaluatedbyparametersincludin
6、gHOactivity,HO1expression,contentofmalonaldehyde(MDA),levelsofmetalions,andpathomorphologicalchangesofhippocampi.RESULTS:ThelayerofCAIpyramidalcellsinbothAOgroupsbecamethinnerwithpyknoticnucleithancontrol.ThesignificantincreasesofHO1expression(LD0.24±0.01,HD0.33±0.01)andlevelofiron[(LD
7、(31.34±2.85)mg/g,HD(54.01±2.31)mg/g)]withelevationofMDAlevel,HOactivityandaluminumlevelwereobservedinbothAOgroups,comparedwithcontrolgroup[HO10.10±0.01,iron(22.54±4.48)mg/g,P<0.05]・CONCLUSION:NeurodegenerationinducedbyAOmayinvolveintheupregulationofHO1,whichraisesthelevelofironfromd
8、egradationoftheheme・[Keywords]hemeoxygenase1;aluminumoverloading;neurodegeneration;aluminum/to0引言铝过负荷是引起神经元退行性变疾病的重要原因之一[1],其发病机制迄今尚未完全阐明.有研究发现铝过负荷致神经元退行性变中铁异常升高，且与神经元损伤程度相关[2]・Ke等[3]的研究也提示体内铁异常升高涉及神经元退行性变的发生.血红素加氧1(hemeoxygenase1,HO1）催化血红素降解是生成内源性铁的主要来源.本研究拟采用本室建立的铝过负荷致小鼠神经元退行性变模型，探
