血红素加氧酶1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用

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1、血红素加氧酶1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用：袁野，郭建增，杨俊卿，周岐新【摘要】目的：探讨血红素加氧酶1(HO1)在铝过负荷致神经元退行性变中变化和意义.方法：雄性NIH小鼠75只，体质量24～26g，随机分为对照组，氯化铝低剂量组（3.75mg/d）和高剂量组（7.50mg/d），每组25只.各组分别采取脑室内注射人工脑脊液、1.25g/L氯化铝溶液或2.50g/L氯化铝溶液3μL/只，1次/d，连续5d，建立神经元退行性变模型；以血红素加氧酶(HO)活性和HO1蛋白表达与丙二醛水平，金属离子含量及海马病理形态学变化关系评价HO1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用.结果：与对

2、照组相比，各氯化铝组均可见海马CA1区细胞层变薄伴明显核固缩.HO1蛋白：氯化铝低剂量组0.24±0.01，高剂量组0.33±0.01;铁离子含量：低剂量组(31.34±2.85)mg/g，高剂量组(54.01±2.31)mg/g，均较对照组HO1蛋白0.10±0.01，铁离子含量(22.54±4.48)mg/g显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05).氯化铝高、低剂量组HO活性，丙二醛和铝粒子含量亦均较对照组显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）.结论：HO1表达上调导致血红素铁升高与铝过负荷致神经元退行性变的发生有关.【关键词】血红素加氧酶1；铝过负荷；神经元

3、退行性变;铝/毒性　　【Abstract】AIM:Toinvestigatetheeffectofhemeoxygenase1(HO1)onneurodegenerationinducedbyaluminumoverloading(AO).METHODS:SeventyfivemaleNIHmiceinumchloridelog/d,LD)andhighdosagegroup(7.50mg/d,HD),ouseofartificialcerebrospinalfluid,1.25g/Laluminumchloridesolutionand2.50g/Laluminumchlorideso

4、lution,respectivelyonceadayfor5dtobuildtheneurodegenerativemodel.TheeffectofHO1onneurodegenerationinducedbyAOetersincludingHOactivity,HO1expression,contentofmalonaldehyde(MDA),levelsofmetalions,andpathomorphologicalchangesofhippocampi.RESULTS:ThelayerofCA1pyramidalcellsinbothAOgroupsbecamethinnerg

5、/g,HD(54.01±2.31)mg/g)］inumlevelg/g,P<0.05］.CONCLUSION:NeurodegenerationinducedbyAOmayinvolveintheupregulationofHO1,degradationoftheheme.　　【Keyeoxygenase1;aluminumoverloading;neurodegeneration;aluminum/to　　0引言　　铝过负荷是引起神经元退行性变疾病的重要原因之一［1］，其发病机制迄今尚未完全阐明.有研究发现铝过负荷致神经元退行性变中铁异常升高，且与神经元损伤程度相关［2］.Ke

6、等［3］的研究也提示体内铁异常升高涉及神经元退行性变的发生.血红素加氧酶1（hemeoxygenase1，HO1）催化血红素降解是生成内源性铁的主要.本研究拟采用本室建立的铝过负荷致小鼠神经元退行性变模型，探讨HO1在神经元退行性变中的变化及其与内源性铁的关系，旨在揭示HO1参与神经元退行性变过程的本质.　　1材料和方法　　1.1材料Ⅰ级NIH雄性小鼠75只，鼠龄55d，体质量24～26g（动物证书号：scxk20020001，由重庆医科大学实验动物中心提供）；6磷酸葡萄糖、还原型辅酶Ⅱ(NADPH),氯化正铁血红素和6磷酸葡萄糖脱氢酶(美国Sigma公司)；兔抗鼠HO1和HO

7、2多克隆抗体(美国Oncogene公司)；丙二醛测定试剂盒(南京生物建成公司)；氯化铝（AlCl.6H2O）分析纯(上海兴塔美兴化工厂).　　1.2方法　　1.2.1动物分组动物随机分为对照组、氯化铝低剂量组(3.75mg/d)和高剂量组(7.50mg/d)，每组25只动物.　　1.2.2模型制作参照文献［4］的方法，制作不锈钢导管(外径0.6mm，内径0.4mm)和锥形不锈钢内芯(与外套吻合，