天津地区糖尿病肾病易感基因研究(可编辑)

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1、天津地区糖尿病肾病易感基因研究天津医科大学硕士学位论文天津地区糖尿病肾病的易感基因研究姓名：李然申请学位级别:硕士专业:临床医学；内科学肾内科指导教师:韩鸿玲2012-05天津医科大学硕士学位论文中文于葡要目的：糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管病变，是糖尿病死亡的主要原因之一，也是导致终末期肾损言的重要原因。糖尿病肾病发病机制复杂,糖脂代谢紊乱、氧化应激、肾素血管紧张素系统、足细胞屏障功能、炎症反应、上皮细胞间叶细胞转化及细胞因子等均可影响肾脏病变。研究表明遗传因素在发病中发挥重要作用，从群体水平探讨的遗传易感性具有十分重要的意义。本研究选取与发病机制相关的个基

2、因个位点进行基因分型，以此对糖尿病肾病发病进行关联分析，并探索基因型交互作用在糖尿病肾病发病中的作用。方法：收集名中国北方天津地区汉族型糖尿病患者，样本分别来自天津医科大学总医院、天津医科大学代谢病医院、南开大学人民医院。收集患者的一般资料及临床&化指标，包括年龄、体重、血糖、血肌酹、口蛋白等。按是否伴发糖尿病肾病分为糖尿病肾病组和非糖尿病肾病组，以糖尿病病程大于年，无糖尿病肾病无糖尿病视网膜病变患者作为糖尿病肾病组的对照组采用高盐法原平皓公司试剂盒提取患者外周血白细胞基因组，应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术，对例天津地区的型糖尿病患者的个基因个位点进

3、行基因分型，应用.统计软件对样本进行描述流行病学分析和数据整理，然后应用软件做基因型•表型的关联分析及基因型交互作用分析。结果:①以糖尿病病程超过年，无糖尿病肾病无糖尿病视网膜病变患者作为对照，基因的、与糖尿病肾病存在关联,特别是基因的位点•与糖尿病肾病存在显著关联。②与对照组相比，基因的位点与糖尿病肾病发病相关联位点与糖尿病・。③与对照组相比,/基因的肾病存在关联・。④所测个基因个位点在糖尿病肾病发病中未见明显交互作用。结论:遗传因素在糖尿病肾病发生中起重要作用，基因、基因及/基因的多态性与糖尿病肾病发病相关，、、、、、基因所测位点与天津地区型糖尿病肾病不相

4、关。关键词:糖尿病肾病单核昔酸多态性关联分析基因交互作用O舶・鹏,;嘶・，•珊天津医科大学硕士学位论文/,，/・天津医科大学硕士学位论文缩略语/符号说明糖尿病肾病??终末期肾脏疾病•?全基因组关联分析••单核细胞趋化蛋白？?趋化因子受体??细胞外基质肾小管间质纤维化??非肌肌球蛋白•局灶节段性肾小球硬化上皮细胞问充质转分化••・？?转化生子因子?血小板衍生生长因子•糖尿病微血管病变:岩藻糖基转移酶?基质金属蛋白酶??肿瘤坏死因了白细胞介素单核昔酸多态性?尿白蛋白排泄率??磷酸盐缓冲液?最小等位基因频率??肾小球滤过率..?肾素血管紧张素醛固酮系统?血管紧张素转

5、化酶?血管紧张素原???过氧化物酶增殖体活化受体内皮型一氧化氮合酶??血管内皮生长因了天津医科大学硕士学位论文?????????????????????????????一????????????????????????????????????????????????一糖基化终末产物?醛糖还原酶?？山梨醇脱氢酶蛋白激酶天津医科大学硕士学位论文Fl吾研究现状、成果糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，糖尿病患者中约・％发展为糖尿病肾病。糖尿病肾病是糖尿病死亡的主要原因之一,也是导致终末期肾病，的重要原因。据报道，在欧美国家，终末期肾病约有/为糖尿病所致，且%

6、为型糖尿病。糖尿病是常见病、多发病，其患病率随着人民生活水平的提高、生活方式的改变而迅速增加。近年来，我国糖尿病患病率显著增高，全国省市万人流行病学资料显示为.%,・年.%,年岁以上的人口中，城市糖尿病的患病率升高到•％,至年，中国成人糖尿病总数达万,我国可能已成为糖尿病人数最多的国家。随着糖尿病患病率的升高，糖尿病肾病的患病率亦随之增高，有报道在糖尿病发病年后，・％患者岀现糖尿病肾病【••,因此研究糖尿病肾病的发病机制具有重要意义。糖尿病肾病发病机制复杂，遗传因素、肾脏血流动力学异常、糖脂代谢紊舌L、炎症反应、氧化应激等多种因素:参与糖尿病肾病的发病。糖尿病

7、肾病具有明显的遗传倾向，环境和遗传因素的交互作用决定了的易感性,而遗传因素在的发生、发展过程中起着更为重要的作用。流行病学资料显示糖尿病肾病具有家族聚集现象【】，且不同种族间糖尿病肾病的发生率也明显不同，印第安人糖尿病患者中糖尿病肾病发生率高达%，而一般白种人则为％左右。随着，的广泛应用，糖尿全基因组关联分析.病肾病的遗传学背景得到逐步认识。全基因组关联分析是指采用高通量的基因分型技术,对覆盖全基因组的遗传标记进行基因分型，通过病例对照研究或基于家系的关联分析来寻找全基因组中与疾病性状相关的基因，冃前多用于复杂遗传疾病的研究，包括肿瘤、精神病及糖尿病等多基因遗

8、传疾病。迄今为止，已发现多个基因与糖尿