【精品】抗生素的临床合理应用

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1、抗生素的临床合理应用生活在地球生物圈中的人类，只是大自然中的一个成员。在生物圈中，自然界的生态系统总是处于有序的动态平衡之中，相互依赖，相互制约，形成天然和谐，共生共荣的大家庭。不合理使用抗牛素，破坏了人与微牛物的平衡，必然遭到细菌耐药的报复，肆虐人类。一、临床常用抗生素的分类二、细菌耐药性研究三、临床合理应用抗生素四、呼吸道细菌性感染的抗生素序贯治疗五、抗生素联合应川六、推荐几种抗主素七、确定细菌学特点的简易方法八、院内感染病原菌分析九、细菌感染的分布趋势

2、・、特殊耐药类型的防治对策一、临床常用抗生素的分类

3、（一）卩■内酰胺类青霉素类先锋霉素类第一代（先锋霉素V）第二代（头砲咲辛、头范克洛）第三代（头葩陸胯、头饱哌酮、头抱典松、头抱噬甲竣筋）第四代（头砲毗厉）其他卜内酰胺类酶抑制剂舒巴坦（头抱哌酮、头抱曲松、拜氨节）克拉维酸（疑氨节、竣噬吩青）单环类碳青縛烯类亚胺配能（泰能）（二）氨基糖昔类（三）氟峰诺酮类（四）大环内酯类二、细菌耐药•性研究（一）细菌耐药的严重性利原I大I感染和抗感染是微生物和人类之问的生存斗争，这种竞争愈演愈烈，很难说人类永远是赢家。感染性疾病在一度经过抗生索治疗下降肩，近些年乂呈上升趋势，以

4、难治性严重感染为主,主要表现在院内感染的控制和危重症的抢救，其原因是细菌耐药性的产生，目前，细菌耐药性和难治性感染是临床工作中两大严重问题。最新资料显示：常见致病菌的耐药率已达50%,且以每年5%的速度增长；细菌耐药扩散的速度已远远超过抗生素的研制速度；是一个全球问题，全世界出现了“抗生索耐药危机”、“抗生素的末日即将来临雹因此，如何遏制和减慢细菌耐药性的产生，不仅是一个严重的更疗问题，而且也是一个严垂的社会问题。细菌耐药性发牛的原因；广泛应用和不合理滥用抗牛素据国际性用药调杳：进入前15位的畅销药中我国绝大

5、多数为抗牛素，而其他国家为心血管和消化；综合医院总收入50%来口药费，而药费的40%来源于抗生素，抗生素处方占门诊处方的40%；国外报道50%抗生素川药不合理，国内高达90%,呼吸系统使用抗生素70%〜80%是无效川药。不合理滥用抗生素的结果：敏感菌——耐药菌益生菌——致病菌么观牛态平衡——微观牛态平衡(二)细菌耐药的发生类型和机制发生类型：1、染色体介导(突变耐药性)是染色体DNA口发变化的结果，也可为一些物理、化学因素作用后而诱导。卜内酰胺酶基因突变，使酶活性谱扩大，导致细菌耐药；另外，膜通透性减小限制药

6、物进入细胞以及药物靶位的改变亦是基因突变的结果。突变造成的咐药菌在自然界中仅居次耍地位，但在长期滥川抗生素的情况下，这种突变耐药菌有获得优势生长的可能，并引起感染的爆发流行，近年特别是染色体介导的头砲菌素酶的出现，使原先对晦稳定的抗牛素亦发牛耐药，临床上又面临着难治性感染新的严峻挑战。2、质粒介导(卩・内酰胺酶的智力传递)质粒是细菌-染色体外的DNA,耐药质粒(R)广泛存在于G-和G+菌中，山质粒介导的耐药性在细菌耐药性中占有重要地位。耐药质粒可分为接合型和非接合型，通过4种方式进行传递或转移一一转化、转导、

7、接合、转座(转座现象是细菌耐药性播散的重要方式，可使I耐药因子增多，造成多重耐药性)：细菌可通过变形、转导变异及接合而交换遗传信息，借此带有多纱耐药基因的质粒或独立交换成分从一种微生物进入另一种微牛物；不同菌株常含有数目及人小不等的质粒，细菌的致病性与耐药性与质粒密切相关，耐药质粒常含有多种耐药某因,可对多种抗生索耐药，不但传给后代还可转移至无此质粒的细菌，使其由墩感菌变为耐药菌。耐药机制：1、耐药的三个环节:⑴外膜通透性(12%)(2)卜内酰胺酶的水解作用(80%)⑶青霉索结合蛋A(8%)2、细菌耐药的主要

8、形式：细菌对抗牛素耐药的主耍形式是：①细菌外膜渗透力下降，进入细胞内的抗牛素减少；②进入细胞内的抗牛素主动向外泵出；③靶位点青霉素结合蛋白位点改变，不再与抗牛素结合;④对卩■内酰胺类抗生素耐药主要是通过产生，ESBIs水解破坏内酰胺环，而使其失效。常见的革兰阴性菌产生的■内酰胺酶有二种：一是ESBIs,一-是头他菌素酶(AmpC)或称Bushl型卿。3、特殊耐药类型：⑴甲氧西林咐药株(mRSA)和凝固酶阴性葡萄球菌■表皮葡萄球菌(mRCNS)rh于其潜在的MeC基因编码产生PBP2a,对抗菌药物的亲物力降低，

9、以对多种作丿U于PBPs的抗菌药物耐药。(万古霉素)⑵超广谱卜内酰胺酶(ESBLs)ltl质粒介导，可以灭活青霉素类、头抱菌素类(三代头抱)和单环类抗牛索，易产牛ESBLs的菌株为肺炎克菌伯菌、大肠埃希菌和绿铜假单胞菌•(亚胺培南)。三、临床合理应用抗生索1、细菌的敏感性2、药效动力学特性(1)浓度依赖性杀菌并抗菌后效应一一氨慕糖试和氟噬诺酮类(峰值)；(2)吋间依赖性和极短的后效应——卩■内酰胺类