抗生素临床合理应用

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1、抗生素的临床合理应用中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院王爱霞抗生素在各领域内应用：除医学外涉及农、林、牧、副（禽类）、渔均在应用抗生素，有些是治疗但绝大部分是预防。如防止细菌、病毒、和昆虫的繁殖，影响动植物的生长，直接影响经济的收获。少量有限的应用是有益的，但大量广泛的用带来的后果不堪设想。如BMJ报道鲑鱼池塘内一英亩放50-60kg，可造成长期危害。另外我国出口的蟹等因抗生素超标而被退回。此外在人体内进食含抗生素的肉（鸡鸭鱼肉）进入畅内释放抗生素使肠腔内的细菌，不断因抗生素的刺激产生耐药性，导致临

2、床用药无效。目前抗生素应用状况：应用范围应用类型有疑问的应用人类用（50%）医院20%20%-50%不需要社区80%农业用（50%）治疗性20%40%-80%高度怀疑预防或促生长80%（BMJ1998;317:609）抗生素滥用的后果：1、耐药性-耐药基因的传播2、实验失败用市售鸡蛋不能获培养结果3、经济损失大量产品退回消毁4、归罪于医师病人化了高昂医疗费用未能挽救生命，表现在G(-)、G(+)、结核杆菌耐药5、真菌感染迅速增加临床诊治难度大6、影响机体免疫功能细菌耐药机制：1、降低细菌胞膜的通透性或改变pori

3、n通道2、产霉使抗生素灭活--产内酰胺酶、AG灭活酶等3、变抗生素的靶位--PBP、DNA旋转酶、RNA多聚酶4、使抗生素泵出增加--细胞膜上的改变严重感染患者的抗生素选用对非发酵菌，如绿脓等，先使用喹诺酮类药物，可以使细胞膜及其通透性发生改变，抗生素进入细菌菌体内减少，泵出增加，这种现象可以影响其他抗生素的使用，也产生耐药。头孢三代的使用可以诱导ESBL的产生，而头孢四代相对少些。伊米培南和美罗培南长期大剂量使用可诱发真菌感染。应用抗生素以前，必须要有痰、分泌物、血等送检做培养，以便日后更改抗生素。严重感染患

4、者的抗生素选用必须Appropriate和AdequateAppropriate合适的抗生素是指所分离的细菌对该抗生素敏感的。Adequate是指不仅敏感而且剂量要足够例如：伊米培南1gq8h,0.5q6hIV美洛培南1gq6-8hIV环丙沙星400mgq8h左氧氟沙星750mgQD万古15mg/kgq12h利乃唑酮600mgq12h头胞他定2gq8h头胞吡肟2gq8-12h阿米卡星20mg/kg/d抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成3.损伤细胞浆膜影响通透性如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制杆菌肽霉

5、菌素5.阻断RNA2..阻断核糖体蛋白合成DNA的合成4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类、异菸肼、素、红和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑乙胺丁醇内酰胺类RCONHRCONHRCONHRCONHOOOOCO2CO2CH2RCH2RSSBLCH3CH3CH3CH3CO2CO2青霉素头孢菌素影响b内酰胺类抗生素的因素1.抗生素的浓度2.抗生素透过细胞膜的能力3.对酶作用的抵抗力4.对靶酶的亲和力B内酰胺酶肽糖层细胞浆膜层青霉素结合蛋白革蓝阳性菌的结构革兰阴性菌的结构Porin通道细胞壁b内酰

6、胺酶肽糖层细胞膜层青霉素结合蛋白内酰胺类抗生素的给药方法A.头孢唑啉B.头孢唑啉C.头孢唑啉2gIV小壶入2g+5%葡糖液100mlIV1h2g+5%葡糖液500mliv滴浓度时间间隔时间:Tid9-3-9Q8h9-5-1Q12h9-9(对半衰期长的)预防给药:手术前一小时,值麻醉诱导时给头孢唑啉1-2g,必要时术中或术后再加1g,预防给药要和治疗用药有区别,预防可只给一次药,而治疗用药需连续给药,按Q8h或Q6H一.各种b内酰胺类抗生素1.青霉素类2.头孢菌素类3.头霉素4.b内酰胺酶抑制剂5.其他1.青霉素

7、类口服:青霉素VK,羟胺苄青霉素注射:青霉素G:剂量160-960万U/日,个别脑膜炎用量可>1000万U/日,要分次给,每次<500万U,主要用于G(+)菌.新青II:(苯甲异恶唑青霉素)剂量4-8g/日氨苄青霉素:剂量4-12g/日氧哌嗪青霉素:剂量4-8g/日,已替代了羧苄和磺苄青霉素,对G(-)杆菌,绿脓杆菌和厌氧菌有效,但对产酶金葡菌无效.2.头孢菌素类口服:头孢菌素羟胺苄(cefadroxil)头孢胺苄(cefalexin)头孢拉丁(cephradine)头孢克洛(cefaclor),希刻劳头孢呋辛酯

8、(cefuroximeaxetil)头孢丙烯(cefprozil)头孢克肟(cefixime)头孢布烯(ceftibuten)注射剂第一代头孢菌素:主要针对G(+)球菌头孢唑啉(cefazolin)头孢拉丁(cephradine)第二代头孢菌素:对G(+)球菌和G(-)杆菌均有效，但对G(-)杆菌不如第三代头孢菌素头孢孟多(cefamandol)头孢呋辛(cefuroxi