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1、血脂与动脉粥样硬化 研究进展中南大学湘雅二医院赵水平胆固醇与动脉粥样硬化学说1841年,Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。1907年前苏联的病理学家首次提出:胆固醇与AS直接相关。1913年Antischkow和Chalatow首次证实:给兔喂胆固醇,可在短时间内产生AS。动脉粥样硬化发病机制动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)？氧化感染炎症脂蛋白内皮下脂蛋白滞留-反应的过程Circulation2007脂蛋白滞留-应答学说基本内涵AS的发生启起始于含apoB的脂蛋白（主要是LDL）滞留粘附于
2、血管内皮下层。刺激来源于循环血中的单核细胞转化为巨噬细胞后者吞噬修饰后的LDL转化为泡沫细胞。局部非适应性炎症继发于LDL滞留之后，进一步促进脂蛋白的滞留和病变进展LDL在内皮下层滞留是整个学说的基础和核心。TabasIetal.Subendotheliallipoproteinretentionastheinitiatingprocessinatherosclerosis:updateandtherapeuticimplications.Circulation.2007;16;116(16):1832-1844.
3、脂蛋白滞留-反应学说与干预靶点加速分解代谢：他汀类药物，鲨烯合酶抑制剂，PCSK9抑制剂减少外源：依折麦布抑制体内合成：apoB-100反义核苷酸类，MTP抑制剂，apoB转录和含apoB脂蛋白分泌抑制剂1.降低血液中含apoB脂蛋白浓度2.特异性抑制脂蛋白与内皮下基质分子（蛋白聚糖等）的相互作用脂蛋白滞留-反应学说与干预靶点抑制分泌型鞘磷脂酶和分泌型磷脂酶A2（sPLA2）分子（限定于病变区）方式阻断滞留的脂蛋白引起的非适应性生物学反应抑制AS的炎症过程中生物活性脂类和关键酶拮抗白细胞募集和粘附的细胞因子3.促进
4、动脉内皮下巨噬细胞内胆固醇清除脂蛋白滞留-反应学说与干预靶点改善HDL功能促进胆固醇逆转运治疗性的生活方式改变早期降脂一级预防试验（1960－1990）-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).TC*CHD事件*N=入选病例数.WHO:安妥明N=15,745,P<0.05Oslo:饮食/戒烟N=1,232,P=0.02
5、Upjohn:降胆宁N=2,278,P£0.02LRC-CPPT:消胆胺N=3,806,P<0.05HHS:吉非罗齐N=4,081,P<0.02早期降脂二级预防试验（1960－1990）LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.N=入选人数;ns=无显著性差异.TC*CHD事件*CDP:烟酸(n=1,119) N=8,341,P=nsCDP:安妥明(n=1,103) N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+烟酸N=555,P=nsPOSCH:回肠部分切除术N=838
6、,P<0.001%*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).降胆固醇防治冠心病近代历程为高危患者强化降脂治疗提供了理论基础早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡和心血管事件发生率19944S1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2002HPS2004PROVEIT2005TNT IDEAL进一步证实强化治疗可以使高危患者获益2004NCEPATPIII补充报告正式提出强化治疗概念，将LDL-C<70mg/dL作为极高危患者降脂治疗的可选目标大幅度降低胆固醇直接影响动脉
7、粥样硬化病变预防病变发生延缓病变进展消退病变ASTEROID研究AStudyToEvaluatetheeffectofRosuvastatinOnIntravascularultrasound-Derivedcoronaryatheromaburden血管内超声评价瑞舒伐他汀治疗对冠状动脉粥样硬化病变的影响研究Reference:NissenSetal.Effectofveryhigh-intensitystatintherapyonregressionofcoronaryatherosclerosis.TheAS
8、TEROIDtrial.JAMA2006;295(13):1556-1565.注：瑞舒伐他汀40mg未在中国申请注册ASTEROID–研究设计瑞舒伐他汀40mg(具有可评价的一系列IVUS检查结果患者，n=349)入选患者血管造影确诊CAD的患者目标冠状动脉：-管腔直径减少≤50％-病变节段≥40mm对胆固醇水平无特殊要求≥18岁随访:周次:血脂检测血脂检测
