血脂代谢基础与药物性降脂治疗（赵水平）课件

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1、血脂代谢基础与药物性降脂治疗中南大学湘雅医学院附属第二医院心内科赵水平脂质的作用能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸甘油三酯胆固醇脂蛋白的大小0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDL富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4

2、~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质正常血脂人群中三种主要LDL颗粒的理化特征低中高密度（g/ml)1.02-1.031.03-1.041.04-1.06

3、数量(nm3X103)10.39.89.2CHOL/ApoB275025002100CHOL:每个颗粒中胆固醇分子数量（游离和酯化）ApoB:每个颗粒蛋白复制数量27.0nm26.6nm26.0nm混合性高脂血症(TC/TG升高）：小而密的LDL颗粒增加正常血脂混合性高脂血症在总LDL量中的比例DejagerSetal.,JLipidRes.1993;34:295-308.小而密LDL更易致动脉粥样硬化难被LDL受体识别经正常途径清除不充分易氧化：氧化的LDL具有内皮毒性优先由巨噬细胞吞噬黄瘤细胞动脉粥样硬化斑块高水平小而密LDL颗粒增加心肌梗死的危险性LDL颗粒大小心梗

4、相对危险性*小，稠密的LDL3.18大，较轻的LDL1KraussRMetal.Circulation.1994;90(4,part2):1-460.*根据总胆固醇/HDL-C比率；apoB;BMI;糖尿病；高血压；心绞痛；运动调整N=624.乳糜微粒的代谢甘油三酯ApoA,B-48胆固醇酯游离脂肪酸HDL脂蛋白脂酶毛细管游离胆固醇肝ApoE受体溶解乳糜微粒乳糜残粒VLDL、IDL及LDL代谢B-100VLDLIDLLDLLDL清除其他部位EECLDL的代谢HTGL:甘油三酯脂酶HTGL游离胆固醇B-100:E受体肝脏溶解游离脂肪酸溶解B-100:E受体外周细胞IDLIDLL

5、DLLDL外源性-途径-内源性饮食中胆固醇胆酸+胆固醇甘油三酯脂酶肝周围组织游离胆固醇l脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游离脂肪酸游离脂肪酸肠LDLHDLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒残余SR-BIHDL具抗动脉粥样硬化作用动物试验证实:注射ApoAI可阻止动脉粥样硬化的发生。参与胆固醇的逆转运。抑制LDL氧化。稳定前列环素的活性。临床试验的证据(?)影响脂蛋白代谢的因素基因异常：载脂蛋白、脂蛋白代谢酶类、脂蛋白受体等饮食：量、胆固醇、饱和脂肪酸肥胖运动激素年龄原发性血脂异常的治疗步骤首先，做出正确诊断识别并控制其它心血管危险因素测定治疗前血脂指标开始饮食控制饮食控制无效者加用药物治疗需要

6、时换药或联合用药监测治疗的疗效、副作用和临床表现LDL-C治疗的切分点及治疗目标：一级和二级预防ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.1993;269:3015-3023欧洲动脉粥样硬化协会对冠心病防治降脂治疗的建议资料来源：国际工作组，欧洲动脉粥样硬化学会指南,1998下列情况将TC降至＜5mmol/L(LDL-C<3.0mmol/L)1.已确诊患冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者；2.冠心病高危者，10年内患冠心病的危险性＞20％;3.2型糖尿病患

7、者。高脂血症患者开始治疗标准值及治疗目标值(中国)血脂异常的药物治疗应考虑的问题：治疗目标-纠正脂蛋白异常-动脉粥样硬化的血管并发症药物作用机制药物的其他作用联合治疗降脂药物的选择：树脂（胆酸鳌合物）－　消胆胺－　降胆宁丙丁酚烟酸贝特类（纤维酸衍生物）－　吉非罗齐－Ciprofibrate－非诺贝特－Clofibrate－苯扎贝特他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）－　洛伐他汀－　氟伐他汀－　普伐他汀—阿托伐他汀－　辛伐他汀树脂类(胆酸螯合剂)药物：消胆胺（4g),降胆宁(5g),剂