药理学第十九章镇痛药

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1、第十九章镇痛药Analgesics1王辉疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不宜首先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。概述概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应。疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊乱，甚至休克。关于疼痛2疼痛的调控是一个非常复杂的过程谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末梢释放的主要递质。快递质慢递质3阿片及其阿片生物碱介绍阿片（opium）在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和镇静。有“天赐良

2、药”的美名。阿片是罂粟科植物罂粟（Papaversomniferum）未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡、可待因（菲类）和罂粟碱（异喹啉类，无镇痛作用，具有解痉、扩管作用）。阿片类药物阿片类镇痛药4广义镇痛药麻醉性镇痛药阿片类镇痛药成瘾性镇痛药非麻醉性镇痛药5阿片受体和内源性阿片肽受体的发现：1962年，率先提出吗啡镇痛的作用部位在第三脑室周围灰质1973年，证实脑内存在阿片受体1994年，阿片受体分子克隆成功6阿片受体的分布边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神活动有关脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质————————

3、与疼痛有关中脑盖前核———————与缩瞳有关延脑孤束核———————与咳嗽、呼吸中枢、中枢交感张力(↓)有关脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动7μ-R：镇痛、呼吸抑制、产生欣快感，导致耐受性和依赖性；κ-R：镇痛、镇静、缩瞳；σ-R：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及呼吸中枢兴奋；δ-R：镇痛、平滑肌收缩。阿片受体分型主要有,,,亚型为G—蛋白偶联型受体8内阿片肽:在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对心血管及胃肠功能的调节作用通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质(谷氨酸、SP)，从而干扰痛觉冲动传入中枢内源性阿片肽脑啡肽:甲硫氨酸脑

4、啡肽和亮氨酸脑啡肽内啡肽:β-内啡肽强啡肽:9吗啡及其相关阿片受体激动药典型镇痛药为阿片生物碱类及其合成代用品，即阿片类药物（opioids）特点：本类镇痛药镇痛作用强大，但反复应用极易成瘾，仅短期用于剧痛概述:1011发展简史1803年发现吗啡（Morpheus→Morphine)---开创从植物中提取有效成分的先例德国药师Serturner19世纪中叶纯生物碱制品已用于临床1874年合成二乙酰吗啡（海洛因）12来源：罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称阿片(opium)成份：菲类:吗啡（10%）-----镇痛异喹啉类:罂粟碱-----平滑肌解痉2

5、0多种生物碱中，仅有吗啡、可待因、罂粟碱具有临床应用价值来源及成份简介13morphine化学结构吗啡HOHON—CH313467891014151617ABCDO512190214口服易吸收，首关效应灭活多，生物利用度低，临床上常用注射给药；约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合；少分布CNS，过胎盘屏障。肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡肾排泄,乳汁分泌体内过程15吗啡药理作用中枢神经系统平滑肌心血管系统免疫系统作用机制临床应用镇痛心源性哮喘止泻不良反应16药理作用中枢神经

6、系统免疫系统心血管系统平滑肌吗啡morphine17（1）镇痛作用选择性高对痛觉以外的其它感觉无明显影响，意识清醒镇痛效能高对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果大于神经性疼痛特点1.中枢神经系统与能激动中枢特定部位阿片受体有关18（2）镇静、致欣快作用有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑和恐惧等情绪反应提高患者对疼痛的耐受力安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒部分病人可出现欣快症（euphoria）（此作用与病人所处的状态有关）激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体及与中脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核DA能神

7、经通路与阿片肽/受体系统互动有关19（3）呼吸抑制降低呼吸中枢对CO2的敏感性抑制脑桥呼吸调整中枢使呼吸频率减慢，潮气量减少剂量依赖性，与给药途径有关，与中枢抑制药合用，可加重呼吸抑制抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因20（4）镇咳作用镇咳作用强，对各种剧咳均有效可能与激动延脑孤束核阿片受体有关21（5）缩瞳作用使动眼神经（支配瞳孔的副交感神经）兴奋，引起瞳孔缩小针尖样瞳孔为其中毒特征morphine的缩瞳作用无耐受性22（6）其他中枢作用催吐作用抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH,LH

8、,FSH等的浓度兴奋脑干催吐化学感受触发区（CTZ），引起恶心、呕吐对体温的影响232.心血管系统扩张微血管