药理学第十五章镇痛药

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1、1.定义:是作用于CNS，通过激动阿片受体，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。第十五章镇痛药2.镇痛作用特点:（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；（3）镇痛同时伴有镇静作用；（4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。痛的产生：组织损伤炎症刺激致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺激感觉神经末梢疼痛3、痛和镇痛的意义（1）疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止

2、可能产生的生理功能紊乱。②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。（2）镇痛的意义：4、药物分类：（1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡；（2）人工合成镇痛药：如度冷丁；（3）其他类镇痛药：如罗通定。阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱。异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。第一节┃阿片生物碱类阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、止泻等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。1.A环3位上的-OH被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。2.17位

3、侧链上的甲基被丙烯基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的拮抗剂。【构效关系】【化学结构】由四个双键的氢化菲核与N-甲基哌啶环稠合而成;其A环和B环由氧桥连接。ACBABC作用部位：镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。缩瞳—中脑盖前核镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核镇静—边缘系统欣快感—蓝斑核作用部位与受体阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。从脑内分离出两种五肽，即脑啡肽（甲硫氨和亮氨酸）、内啡肽，称为内源性阿片样肽，具抗痛系统作用。1973年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：、、三

4、种亚型。激动后可产生不同的效应1993年阿片受体分子克隆成功。【体内过程】1.口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药；2.仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内；3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；4.大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。吗啡（Morphine）【药理作用】1．中枢神经系统(1)镇痛、镇静特点：①皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛；②有明显的镇静作用;③多次用药产生欣快感。机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。图15-2含脑啡肽的神经元与疼痛含

5、脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。(2)抑制呼吸机理:①直接抑制呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。(3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。(4)其他①缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。②催吐。以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。（1）消化系统：止泻及致便秘的作用。原因：兴奋胃肠平滑肌，提高其张力;(2)抑制消化液的分泌，使食物消化延缓;(3)抑制CNS，使排便反射减少.2．外周作用（2）收缩胆道平滑肌：胆道奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力

6、增加，诱发胆绞痛。阿托品可缓解。（4）其他：收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；导致支哮、尿潴留。（3）心血管系统(1)降压作用：①扩张容量血管及阻力血管；②抑制血管运动中枢；③释放组胺。(2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。【临床应用】l.各种急性剧痛：如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。2.心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）：iv吗啡。[机制](1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢；(2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷；(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。

7、3.用于消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊。【不良反应】1.常见的有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、嗜睡、体位性低血压；成瘾的治疗：常用“替代疗法”帮助患者脱瘾。如应用美沙酮或二氢埃托啡两种药物序贯交替使用。2.耐受性及成瘾性：连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。3.急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。【禁忌症】分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能

8、严重减退患者。可待因（C