药理学 第17章 镇痛药

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1、第十六章镇痛药analgesics镇痛药(Analgesics)作用于CNS选择性减轻或缓解疼痛感觉以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的一类药物。阿片生物碱类(opiatealkaloids)：吗啡等人工合成类：哌替啶等概述疼痛疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应，运动反应及生理功能障碍。疼痛分类(痛觉冲动发生部位):躯体痛:身体表面和身层组织--锐痛、钝痛内脏痛神经痛疼痛是疾病诊断的重要依据锐痛或快痛钝痛或慢痛定位清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗不明

2、确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，牙痛传导纤维A有髓C无髓躯体疼痛的分类缓解疼痛的药物作用于中枢神经系统的镇痛药解热镇痛抗炎药阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）特点：镇痛时，意识清醒，其他感觉不受影响；镇痛作用强，反复应用易于成瘾。Thepainpathwayandinterventionsthatcanmodulateactivityateachpoint.阿片受体大脑内的分布丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质—疼痛刺激传入、痛觉的整合及感受边缘系统及蓝斑核—情绪及精神活动延脑孤束核—呼吸及咳嗽脑干极后区及迷

3、走神经背核—胃肠活动阿片受体也存在于肠道和输精管大脑丘脑下丘脑小脑脑桥延髓脊髓脑室齿状回海马杏仁核阿片受体可分为几种亚型，如：μ、κ、σ、δ、ξ等受体，目前认为至少可分为8种，其中中枢神经系统内μ（μ1、μ2）、κ（κ1、κ2、κ3）、σ、δ4种受体。阿片受体的分型Aminoacidsequenceidentityamongthethreeclonedopiatereceptors.Comparisonoftheaminoacidsequencesoftheclonedmousedeltaandkappareceptorsandt

4、heratmureceptorrevealsthatapproximately65%oftheresiduesareeitheridenticalorsimilar.Aminoacidresiduesthatareidenticalorsimilaramongthereceptorsareinblue,andthosethatarenotsimilarareinopencircles.Opiatereceptors脑内的阿片样活性物质脑啡肽①甲硫氨酸脑啡肽②亮氨酸脑啡肽内源性阿片样肽活内阿片肽①-内啡肽②-内啡肽③-内啡肽④

5、强啡肽NH2-TYR-GLY-GLY-PHE-MET-COOHmet-enkephalinNH2-TYR-GLY-GLY-PHE-LEU-COOHleu-enkephalin作用机制冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元第一节阿片生物碱类镇痛药Papaversomniferum（1）菲类：吗啡，可待因等镇痛作用（2）异喹啉类：罂粟碱等平滑肌松驰作用阿片生物碱按化学结构分类：一、阿片样受体激动剂[体内过程]口服易吸收，首关效应灭活多(75%)，临床上常用注射给药；约有1/3的吗啡

6、与血浆蛋白结合；肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-葡萄糖苷酸，活性强于吗啡；肾排泄少量胆汁和乳汁排泄可通过胎盘吗啡Morphine[药理作用及应用]1.中枢神经系统⑴镇痛、镇静作用：显著减轻或消除各种疼痛，消除疼痛引起的紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪。镇痛作用部位在脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管。吗啡对各种疼痛均有良效，其中对慢性疼痛优于急性锐痛。⑵抑制呼吸：①降低呼吸中枢对CO2的敏感性②抑制呼吸中枢⑶镇咳：抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。⑷催吐：兴奋延脑催吐化学感受中区（CTZ）⑸缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳

7、核⑹其他：促进抗利尿激素、催乳素和促生长激素释放；抑制黄体生成素释放。产生欣快感。2.平滑肌(1)胃肠道：吗啡兴奋胃肠道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌。(2)胆道：引起胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压增高，引起胆绞痛。(3)其他平滑肌：吗啡增强子宫张力，延长产程，影响分娩。增强膀胱平滑肌张力，导致尿潴留。胆绞痛和肾绞痛患者不宜单独使用吗啡。对支气管哮喘患者，可诱发哮喘，禁用。3.心血管系统(1)血管：吗啡扩张阻力血管和容量血管，引起直立性低血压。(2)颅内压：吗啡可

8、扩张脑血管和增加脑血流量，引起颅内压增高。4.吗啡的免疫系统药理作用阿片类药对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用。有证据表明长期药物滥用者机体免疫功能低下，易患感染性疾病。吗啡药理作用机制μ、δ、κ受体属于G蛋白偶联受体。吗啡激动阿片受体后，通过G蛋白