阿加曲班研究进展

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1、·483·阿加曲班研究进展张子彦综述:张宏卫市校摘要:阿加曲班是合成的小分子药物，为一价直接凝血酶抑制剂，阿加曲班直接与凝血酶的催化活性位点结合，不但灭活液相凝血酶，还能够灭活与纤维蛋白血栓结合的凝血酶，目前已批准用干肝素诱导的血小板减少及血栓症、经皮冠状动脉介人治疗、脑卒中溶栓等血栓性疾病。体内外研究表明，它还抑制凝血酶的其他作用，如可以抑制肿瘤转移、炎症过程及血管成形术后的再狭窄等。关键词:阿加曲班;肝素诱导的血小板减少及血栓症;缺血性脑卒中;经皮冠状动脉介人中图分类号:R973.2文献标识码:A文章编号:1004-236912007108-0483-03Resea

2、rchprogressofargatrobanZHANGZi-yan,ZHANGHong-wei,TheAffliatedHospitalofMedicineFaculty,ShaoxingUniverstity,Shaoxing312000,ChinaAbstract;Argatrobanisasyntheticsmallmotvaleandaunivalentdirectthrombininhibitor.ItbindstothecatalyticsiteofthethrombinIt'sabletoinhibitbothfreeandcolt-boundthrom

3、bin.Argatrobanwasapprovedtousedinheparin-inducedthrombocytopeniaandthrombosissyndrome,perounrneouscoronaryintervention,a-cutecerebralstrokeandsoonInvitro,argatrobancouldinhibitotherrolesofthrombin,suchastumorcellmetastasis,inflammationandmstenosisafter二硕oplastyKeywords;Argatroban;Heparin

4、-inducedthrornlsmytopenlaandthrombosissyndrome;Ischemicstroke;Per-cutaneouscoronaryintervention(IntJInternMed,2007,34;483485)凝血酶是病理情况下主要的血小板激动剂，通(因子IIa)的活性，对凝血酶的产生没有直接作用.过与血小板表面的凝血酶受体作用，使血小板活化。其作用不依赖于抗凝血酶;②不但灭活液相凝血酶，间接凝血酶抑制剂如肝素具有潜在的副作用，因此，还能够灭活与纤维蛋白血栓结合了的凝血酶;③阻直接凝血酶抑制剂的开发成为研究热点。直接凝血断凝血瀑布

5、的正反馈，间接抑制凝血酶的产生;④治酶抑制剂的作用不依赖于体内的抗凝血酶，直接与疗剂量下对血小板功能无影响，不导致血小板减少凝血酶结合和灭活，分为二价抑制剂和一价抑制剂。症;⑤具有良好的剂量一反应关系，效果和安全性可二价直接凝血酶抑制剂包括水蛙素(Hirudin)和以预测;⑥与活化部分凝血活酶时间(APTT)或者活Hirulog，同时作用于凝血酶的活性部位和底物识别化凝血时间(ACT)相关性良好〔q部位。一价抑制剂为合成的低分子制剂，以阿加曲2药代学特点班(Argatroban)为代表药物，这类药物只作用于凝血阿加曲班与凝血酶结合的速度非常快，而且是酶的活性部位。本文就

6、阿加曲班近年来的研究进展一种完全可逆的过程，同时阿加曲班对凝血酶具有作一简述。高度亲和性，阿加曲班对人凝血酶抑制常数为3.91作用机制及特点x104M。在血液中大约有54%与血浆蛋白结合。阿加曲班是化学合成的低分子药物，是精氨酸阿加曲班的半衰期约39-51min，而且不受年龄、性的衍生物，相对分子质量527u。阿加曲班直接与凝别和肾功能的影响。停药后APTT在2一4h内恢复血酶的催化活性位点(包括丝氨酸一组氨酸一精氨酸正常，虽然如此，阿加曲班抑制凝血酶作用能持续结构)结合，灭活凝血酶。由于阿加曲班分子量小，12一24It。低剂量使用APTT监测，大剂量使用它能进人到血栓

7、内部，直接灭活已经与纤维蛋白结ACT监测，具有较好的量效关系，剂量与抗栓水平合的凝血酶。其作用特点为:①直接灭活凝血酶呈线性关系。阿加曲班具有良好的剂量耐受性，在收稿日期:z0os-09-05;修回日期:2007-02-20作者单位:绍兴文理学院医学院附属医院，浙江绍兴312000万方数据·484。国际内科学杂志2007年8月第34卷第8期相当宽的剂量范围或者抗栓浓度范围内无出血等不3.2经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneouscoronary良反应，无明显副作用。intervention,PCI)阿加曲班在肝脏代谢，通过胆汁粪便排