阿加曲班的临床应用

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1、阿加曲班的临床应用阿加曲班的临床应用摘要：阿加曲班是一种合成的单价小分子直接凝血酶抑制剂。可选择性地与凝血酶的催化位点进行叮逆性地结合，从而发挥竟争性的抑制作用。抗凝是治疗心脑血管疾病的重要措施之一。直接凝血酶抑制剂的作用不依赖于体内的抗凝血酶，直接与凝血酶结合和灭活,药理作用和药动学特点比间接凝血酶抑制剂史加优越，本文综述其研究新进展。关键词：阿加曲班；新进展阿加曲班是一种合成的单价小分子直接凝血酶抑制剂，直接与凝血酶结合和灭活，药理作用和药动学特点比间接凝血酶抑制剂史加优越，本文将综述阿加曲班的研究进展。1阿

2、加曲班在急性冠脉综合症中的应用一项研究考察了阿加曲班治疗急性冠脉综合征的疗效和副作用。将64例急性冠脉综合征患者随机分为阿加曲班治疗组和普通肝索治疗组。结果发现阿加曲班治疗组和普通肝素治疗组治疗前和治疗后活化部分凝血活酶时间出现不同程度的变化，对疼痛改善、心梗发生情况两组比较无差异。阿加曲班治疗组对血小板影响小，有少量不良反应，普通肝素治疗组对血小板有一定影响，存在出血等不良反应［1］。2阿加曲班在血液透析中的应用血液净化作为一种体外循环，抗凝治疗是其重要组成部分；因此寻找合适的抗凝剂一直是血液净化的重要课题。在

3、凝血联级反应中，凝血酶是中心环节，有效抑制凝血酶是充分抗凝治疗的关键。直接凝血酶抑制剂不需要辅助因子参与，直接与凝血酶结合、并抑制其活性。根据其作用机制，分为一价抑制剂和二价抑制剂:一价直接凝血酶抑制剂以阿加曲班为代表，可逆性作用于凝血酶的催化部位，目前应用于临床的有静脉用阿加曲班以及口服或皮下给药制剂的达比加群、美拉加群;二价直接凝血酶抑制剂不可逆的同时作用于凝血酶的催化部位和底物识别部位,包括水蛭素、来匹卢定、地西卢定、比伐卢定［2］。3小剂量阿加曲班在连续性肾脏替代治疗(CRRT)中的抗凝效果研究方法为给予

4、67例CRRT患者小剂量阿加曲班，结果发现血滤器凝血情况治疗前后无明显差异，穿刺(置管)处未见明显出血及血肿，活化部分凝血酶吋间(APTT)和血浆凝血酶原时间(PT)治疗后lh与治疗前有显著差异(P<0.05)；治疗后2h与治疗前无差异。治疗1h时同时检测动脉端和静脉端PT和APTT值，两者差异有统计学意义(P<0.05),达到治疗抗凝效果时，所需阿加曲班剂量较小，且未发生出血事件，小剂量阿加曲班用于连续性肾脏替代治疗抗凝效果安全可靠［3］。4阿加曲班与肝素类药物在血液透析抗凝治疗中的疗效及安全性方法为将80例血

5、液透析患者按不同抗凝药物随机分为阿加曲班组(30)、普通肝素组(25)和低分子肝素组(25),于血液透析前后监测患者的活化部分凝血活酶吋间(APTT)、PLT值及H-PF4抗体，并对血液透析器进行凝血分级评分，同吋观察患者出血情况。结果发现阿加曲班组与肝素类组透析器凝血情况比较无统计学差杲,APTT值、H-PF4抗体等与低分了肝素组比较无差异，但显著优于普通肝素组。阿加曲班组出血发生率0%,普通肝素组出血发生率为24%,低分子肝素组出血发生率为12%。血液透析时动脉端输入阿加曲班，抗凝效果与肝素类药物相当，冃对体

6、内凝血状态影响较小，很少并发出血，没有诱发HIT的风险［4］o5阿加曲班治疗进展性脑梗死的疗效及对血液流变学的影响将48例进展性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组各24例，对照组给了奥扎格雷钠治疗，治疗组给予阿加曲班治疗，结果发现治疗组神经功能缺损程度在短期内明显改善，与对照组比较有显著性差异(PV0.05)；治疗组14d总有效率为83.33%,明显高于对照组70.83%(P<0.05)；与对照组比较，治疗组全血粘度、血浆粘度和纤维蛋口原改善更明显［5］。6阿加曲班在静脉血栓中的应用研究将188例下肢深静脉血栓(D

7、VT)患者按照随机数字表分成阿加曲班组和对照组(低分了肝素钙+尿激酶)，比较两组患者治疗前、后双侧肢体周径差和疗效的差异，结果发现阿加曲班组治疗10d后，总有效率(97・87%)优于对照组(89・37%)［6］。7阿加曲班在儿童患者中的应用不需要肝素抗凝的儿童患者使用阿加曲班抗凝，阿加曲班能够迅速地发挥足够的抗凝水平且耐受性良好。对于儿童患者的连续抗凝治疗，推荐调整阿加曲班的剂量为0.75ug/kg/min(肝损伤患者为0.2ug/kg/min),以达到治疗aPTTs值的1.5~3倍基线值(不超过100s)。有多

8、个关于阿加曲班用于治疗儿童HIT患者的研究报道［7,8］。8结论阿加曲班作为一种直接凝血酶抑制剂，为动、静脉血栓栓塞性疾病的抗凝治疗提供了新的选择，它以分子量小、无抗原性、剂效关系明确、临床使用安全等特点比肝素、低分了肝素有显著的临床优势。阿加曲班无论从剂量还是给予途径方面都已经很成熟。近年来，针对阿加曲班开启了多项不同适应症的临床试验研究，相信随着各种临床试验的开展，阿