阿加曲班在血液净化中的应用

《阿加曲班在血液净化中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、万方数据虫垦鱼邃逢丝2QQ旦生垒且筮8鲞箍4翅chin￡seI姐malQ￡BlQ趟￡lld丘catiQn。A皿l12，20Q9，№1．8。NQ．生·223。·综述·阿加曲班在血液净化中的应用肖青综述孙雪峰审校中图分类号：R973+2文献标识码：A血液净化作为一种体外循环，抗凝治疗是其重要组成部分；因此寻找合适的抗凝剂一直是血液净化的重要课题。在凝血联级反应中，凝血酶是中心环节，有效抑制凝血酶是充分抗凝治疗的关键。凝血酶抑制剂分为fHJ接凝血酶抑制剂和直接凝血酶抑制剂。由于普通肝素和低分子肝素等间接凝

2、血酶抑制剂存在许多不足，因此直接凝血酶抑制剂成为近年抗凝治疗的热点。直接凝血酶抑制剂不需要辅助因子参与，直接与凝血酶结合、并抑制其活性。根据其作用机制，分为一价抑制剂和二价抑制礼一价直接凝血酶抑制剂以阿加曲班为代表，可逆性作用于凝血酶的催化部位，目前应用于临床的有静脉用阿加曲班以及口服或皮下给药制剂的ximelagatran、达比加群、美拉加群；二价直接凝血酶抑制剂不可逆的同时作用于凝血酶的催化部位和底物识别部位，包括水蛭素、来匹卢定、地西卢定、比伐卢定[1]。目前，阿加曲班广泛应用于经皮冠状动脉介

3、入、急性心肌梗死溶栓、血液净化和外科手术的抗凝治疗，并治疗肝素诱导的血小板减少症、急性缺血性脑卒中、外周动脉闭塞性疾病、肿瘤、视网膜激光手术后黄斑水肿等疾病。1986年日本开始将阿加曲班用于血液净化抗凝治疗。本文就阿加曲班在血液净化领域的研究进展进行综述。1阿加曲班结构特点及作用机制阿力口曲班(Argatroban)又称Argipidine、MD一805、DK一7419、MCI一9038、OM一805，是日本三菱化学所冈本等人首先合成的精氨酸衍生物，相对分子质量526．66，可直接与凝血酶催化活性位

4、点可逆性结合，灭活凝血酶，有效抑制纤维蛋白的形成、血小板聚集、凝血因子V、VIII和XIII和蛋白C的活性[2]。此外，阿加曲班还有调节内皮细胞功能，抑制血管收缩，下调各种导致炎症因子的作用[3]。并且长期使用阿加曲班不会导致抗血小板抗体或其他与阿加曲班结合的抗体生成[4]。其主要的作用特点是：①直接灭活凝血酶的活性，对凝血酶的产生没有直接作用，其作用不依赖于抗凝血酶IIL②不仅灭活液相凝血酶，还能灭活与纤维蛋白血栓结合的凝血酶：③阻断凝血瀑布的正反馈，间接抑制凝血酶的产生；④治疗剂革下，对血小板功

5、能无影响，不导致血小板减少症的发龟⑤具有良好的剂量一反应关系，抗凝效果和安全性可以预测；⑥与活化部分凝血活酶时间(activatedpartialthro旷boplastintime，APTT)或活化凝血时间(activatedclottingtime，ACT)相关性良好[3

6、，临床便于监测。2在血液净化领域中的应用2．1替代肝素或低分子肝素作为血液净化的抗凝剂阿加曲班对凝血酶具有高度的亲和性，静脉持续给药后l～3h可达到稳定抗凝水平，半衰期40～50min，停药后l～2h，APTT即可恢复正常水平

7、，且不受年龄、性别和。肾功能的影响。阿加曲班具有良好的剂鼍耐受性，在相当宽的剂量或浓度范围内无出血等不良反应，无明显的副作用[s矧。这些独特的作用机理和良好的药代动力学特点决定了阿加曲班可以克服肝素和低分子肝素的许多不足，为急性或慢性肾功能不全需血液透析患者治疗提供安伞、充分的抗凝[，。oI。阿加曲班由血液净化管路动脉端输入，可达到滤器充分抗凝，回输入体内后可快速代谢，对体内的凝血过程没有影嗨透析器对其清除有限，不需频繁调整剂量[7，11j，阿加曲班完全也可以为连续性肾脏替代治疗提供理想的抗凝治疗[

8、12

9、。2．2应用于肝素诱导的血小板减少症患者肝素诱导的血小板减少症(heparin—inducedthrombocytopenia，HIT)是因使用肝素类制剂而基金项目：国家自然科学基会资助项目(30871171)作者单位：100853北京，解放军总医院、全军肾脏病研究所暨重点实验室通信作者：孙雪峰100853北京，解放军总医院、全军肾脏病研究所暨重点实验室EⅢail：xfssun@126．com万方数据·224‘生国皿邃渔丝2QQ壁生垒月筮璺鲞箍垒翅Chin￡seIQ衄alQ￡BlQod血d丘￡

10、atiQn，A皿l12，2QQ艮№1．8，No．4诱发的血小板减少、合并血栓形成或原有血栓加重测并适当减量。阿加曲班16％～23％从肾脏清除，透的一种病理生理现象。1．5％～3．8％应用肝素治疗和析器清除约20％，但两者都不影响抗凝效果；年龄、0．1％～0．4％应用低分子肝素治疗的患者可发生性别和肾功能对阿加曲班的代谢影响很小，临床不眦T[13]。血液透析患者发生HIT多在肝素治疗后l需因此调整剂量【6j。个月内，发病率0～1．2％；发生HIT需禁用肝素阿加曲班的用法