利巴韦林不良反应综述

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1、豳翟篷溢筮美露澧丕皇匡廑C删M钱配蜘,Jotlrd文章编号：1672—3384(2004)【作者】【中图分类号】—．01—-0055—．03利巴韦林不良反应综述张俊闫炜何振凤邓培媛北京市药品不良反应监测中心(北京100035)R978．7；R969．3【文献标识码】B利巴韦林(病毒唑)化学名为1一p—D一呋喃核糖基一1H一1，2，4一三氮唑一3一羧酰胺，1970年由ICNPharmaceuticals最先发明，它具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制尚不完全清楚。一般认为利巴韦林不改变

2、病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生，主要通过抑制单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶，而单磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶是合成鸟(嘌呤核)苷三磷酸所必需的酶，抑制此酶的活性，可以导致RNA基因组致死性突变，因此，可抑制多种病毒的复制。临床应用广泛，特别是在2003年春季突发的传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征，SevereAcuteRe—spiratorySyndrome，SARS)流行期间，利巴韦林作为SARS的预防性和治疗性药物被广泛使用，在剂型上己开发了十几个品种，主要包括口服制剂、注射制剂、气雾剂、滴眼剂及滴鼻剂，不同剂型在治

3、疗中发挥了不同的作用。随着临床的广泛使用，其相关不良反应报告也明显增加，有必要系统介绍利巴韦林的不良反应，以供医药人员借鉴。1资料和方法通过手工检索1978年至2003年的《中国生物医学文献数据库》(CBM)，对符合国家药品不良反应监测中心制定判断标准的利巴韦林不良反应病例进行综合评述。2结果检索相应的中文期刊共96篇，其中病例报道89篇，回顾性分析5篇，综述2篇。文献中报道不良反应144例，因文献未涉及用药总病例，因而无法统计出利巴韦林的不良反应发生率。本文将从利巴·55·韦林各种不良反应的构成比、利巴韦林不良反应与剂型的

4、构成比两个方面进行综述。2．1利巴韦林各种不良反应的表现利巴韦林各种不良反应见表1。表1144例利巴韦林所致各种不良反应构成比2．1．1变态反应临床表现多为皮疹，皮肤粘膜水肿，过敏性休克等。过敏性休克是变态反应中最为严重的不良反应，临床表现为面色苍白，口唇发绀，胸闷，呼吸困难，血压下降，处理不及时或不适当可导致死亡。在利巴韦林不良反应病例中，变态反应102例(占不良反应总例数的70．8％)，过敏性休克35例，全身过敏反应病例20例(临床表现上与过敏性休克相似，病案中血压正常或无记录)，皮疹40例，皮肤粘膜反应5例，静脉淋巴管

5、炎2例。停用利巴韦林、给予抗过敏等对症处理后多能恢复正常，2例患者因速发型过敏性休克而死亡。有关利巴韦林引起变态反应的机理目前尚不清楚，全组病例中有3例患者因利巴韦林与头孢唑啉、青霉素或庆大霉素联合输液出现过敏性休克等不良反应，而改为分别静脉滴注后无不良反应发生，可能与联合输液中药物结构破坏，不溶性微粒和异物大量增加有关【lJ。在我们检索到的病例中，未发现变态反应与年龄、性别有关。本类不良反应属于B型不良反应。2．1．2血液系统障碍本组利巴韦林不良反应病例中，血液系统不良反应26例，占不良反应病例总数的18％，贫血20例，白

6、细胞减少3例，紫癜3例。其中，黄菊秀L2J等报道了18例利巴韦林引发再障样贫血。其特点为均因治疗病毒性肝炎使用利巴韦林，疗程长，一般为3个月。再障样贫血出现时间：第1个月内出现6例，第2个月内出现11例，第3个月内出现1例；转归：4例停药后自愈，其余14例经对症治疗，1至2个月后恢复正常。剩余8例均为因治疗病毒性感染使用利巴韦林的个案报道。利巴韦林最初用气溶胶制剂治疗成人和儿童的呼吸道合胞病毒(RSV)感染，其不良反应较少。由于利巴韦林的其他给药途径能有效地治疗另外几种病毒感染，包括麻疹、生殖器疱疹、带状疱疹、乙型、丙型病毒

7、性肝炎，最近又证实利巴韦林可用于治疗流行性出血热、SARS{3，41，随着利巴韦林适应证范围扩大，大剂量、长疗程使用可能是利巴韦林引起血液系统不良反应的主要原因。加拿大多伦多市144名SARS疑似病例中126人使用了利巴韦林，病人使用29冲击量，随后，lg／6h，用4d，500mg／8h，4～6d。其中有71人(占用药者的56％)出现了血红蛋白浓度大幅下降(29／dL以上)[51。利巴韦林抑制骨髓造血功能可能与其大剂量或长疗程抑制RNA和DNA复制及抑制细胞蛋白质合成有关。考虑可能属于A型不良反应。2．1．3在利巴韦林各种不

8、良反应的构成比中，尚有心律失常2例，消化系统的恶心、呕吐5例，其他9例，如头痛、肝功能损害、体温下降、支气管哮喘等，这些不良反应临床表现上症状较轻，对症处理后多自愈。2．2利巴韦林不良反应与剂型的相关性利巴韦林不良反应与其剂型之间的关系见表2。表2不同剂型利巴韦林144例不良反应构成比利巴