利巴韦林调研报告

《利巴韦林调研报告》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、利巴韦林调研报告病毒唑又名利巴韦林、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，0前广泛应用于病毒性疾病的防治。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选择性抑制作用。利巴韦林是一种前体药物，当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需的RNA的代谢。它究竟如何影响病毒的复制，尚不清楚。【化学名】1-P-D-呋喃核糖基-1H-1，2,4,-三氮唑-3-羧酰胺【拼音名】LIBAWRTLTN韦蛑分子式•CiHuNtO,【结构式】见右图英太名件IR

2、jUiMnoGraoukt化肀名蜱《IfD戏如三氯哼小校賊按【分子式】C8II12N4O5【分子量】244.21【别名】病毒哇(Bingduzuo)利巴韦林(Ribavirin)，三氮哇核苷(Ribavirin),威乐星，Virazde,RBV。不良反应：由于利巴韦林会在红细胞内发生反应，主耍严重不良反应是溶血性贫血，这可能会恶化己经存在的心脏疾病。利巴韦林通常会抑制谷胱甘肽，从而损伤红细胞的细胞膜，使氧的红血球细胞裂解。红细胞的逐渐减少，还会导致贫血。贫血现象，可能会通过减少用量来减轻症状。利巴韦林也会有导致畸形的作用。①贫血、白细胞减少。②皮疹、腹泻、

3、胃肠道出血。③血清胆红素升高。该品最主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗最初1-2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降，其中约10%的病人可能伴随心肺方面的副作用。也可出现网状细胞增多。治疗前后治疗中砬频繁检测血红蛋白，有地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用该品。有胰腺炎症状或者明确有胰腺炎患者不可使用该品。己经报道伴随有贫血的患者服用该品可引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用该品。如使用该品出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。在该品临床试验中观察到的一般全身不良反应有:疲倦，头痛，虚弱，乏力,胸痛，发热，寒

4、战，流感等症状。神经系统症状:眩晕。消化系体统有食欲减退,胃部不适，恶心呕吐，轻度腹泻，便秘，消化不良等，肌肉骨骼系统症状有肌肉捕，关节痛，神经系统有失眠，情绪化，易激惹，抑郁，注意力障碍，神经质等，呼吸系统症状有呼吸困难，鼻炎等，皮肤附件系统出现脱发，皮疹，瘙痒等。另外还观察到味觉异常，听力异常表现。适应症：拉萨热、幼儿呼吸道合胞病毒肺炎甲型、乙型流感和副流感病毒感染流行性出血热单纯疱疹5麻疹6腮腺炎水痘、带状疱疹等药代动力学：利巴韦林是核苷转运可能从消化道吸收吸收约45%,这是适度增加脂肪餐（约75%）。一旦在血浆中，利巴韦林是通过细胞膜的运输也由核苷

5、转运。利巴韦林广泛分布于所有组织，包括脑脊液和脑。利巴韦林的药代动力学被捕获的细胞内，特别是红血细胞（红细胞），缺乏这种酶，一旦它被添加激酶，并因此获得高浓度的药物，以去除磷酸盐磷酸盐形式为主。大多数的激酶活性的药物转换，积极核苷酸的形式，是由腺嘌呤激酶。这种酶是痫毒感染的细胞中较为活跃。约有三分之一吸收的利巴韦林不会进入尿液排出。折叠药理作用：利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒（RSV）具有选性的抑制作用。折叠毒理研究：重复给药毒性:小鼠、大鼠和猴在经口给予利巴韦林剂量分别为30、36和120rag/kg,给药

6、时间为4周或更长时，可引起心脏损伤。折叠遗传毒性：利巴韦林浓度分别为0.015和0.03-5.Omg/ml,在无代谢活化物条件下，可增加小鼠Balb/c3T3（成纤维细胞）和L5178Y（淋巴瘤）的细胞转化和突变。浓度范围为3.75-10.Omg/ml在加入代谢活化物条件下，对L5178Y细胞突变率有一事实上的增加（3-4倍）。小鼠微核试验结果提示，静脉注射利巴韦林剂量范围为20-200mg/kg时，具有诱裂作用。在显性致死试验中，大鼠腹腔注射利巴韦林剂量范围为50-200mg/kg,连续5天，未见有致突变作用。折叠生殖毒性：雄性小鼠给予剂量范围在35-1

7、50mg/kg吋，可导致明显的生精管萎缩，精子浓度降低和形态异常的精子数量增加。停药后3-6个月，生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示，成年大鼠经口给予利巴韦林剂量低至16mg/kg时，可引起睾丸操作（生精管萎缩），未进行更低剂量的研宄。尚未对雄性动物的生死能力进行研宄。不同种属的动物研究己证实利巴韦林宥明显的致畸和/或杀胚和l.Omg/kg，结果均已证实有致畸作用。畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颂骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程序随剂量的递增而增加。胎儿和子代的存活率降低。利巴韦林引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量为lmg/kg,其无致畸作用剂量分别

8、为0.1和0.3mg/kg（根据表面积推算，分别相当于人等效剂量0