s100B 在急性脑卒中诊断中的应用

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1、万方数据60ID01]10．3870／sjsscj．2009．01．009NeuralInjuryandFunctionalReconstruction．January2009，V01．4，No．1·综述·S100B与中枢神经系统感染性疾病的研究进展卢艳霞1，王贤军¨，夏作理21．临沂市人民医院神经内科，山东临沂276003；2．泰山医学院脑微循环研究所，山东泰安271000【关键词】SIOOB；中枢神经系；感染【中图分类号】R741；R741．02【文献标识码】A【文章编号】1001—117X(2009)01

2、—0060—03S100蛋白tl1965年被发现以来，已有21个家族成员[1’2]。其中，在体试验研究表明，S100B蛋白作为中枢神经系统损伤的标志物，如过量表达则加重脑损害[3]。但临床实践中存在简单二元化，即“好”或“坏”的单一标准，从而忽视S100B在病理与生理状态下的不同角色H]。初步研究表明，SIOOB可能为中枢神经系统感染性疾病．如病毒性脑炎、结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎等病情严重程度和预后的指标，有重要的临床价值¨]，其动态变化较绝对值可能更能反映感染性脑病的严重程度[6]。现就S100B蛋白与中枢

3、神经系统感染性疾病的研究进展综述如下。1S100蛋白特性1．1性质$100蛋白为在饱和硫酸氨中溶解度100％的一类蛋白，它有n、B两个亚基，相对分子质量分别为10．4和10．5kU，是一类广泛分布于不同组织的EF—hand型酸性可溶性钙结合蛋白，不含糖类、脂类和核酸；PH值为4．5．沉淀分数2．0，从肾脏迅速排泄。半衰期为2．2h；具有热稳定性，血清浓度不受肝素、鱼精蛋白、异丙酚和溶血的影响；主要依赖疏水键聚合。多数S100蛋白以二聚体的形成存在，也能形成三聚体、四聚体等。人S100蛋白基因在染色体lq21区。

4、因而产前孕妇通过实时监测可早期发现21一三倍体畸形胎儿【71]。而肿瘤在此区的基因常频繁重组，易引起SlOO蛋白基因表达失控。因此，肿瘤晚期和发生肿瘤转移时有$100蛋白异常表达，特别是神经外胚层起源的肿瘤组织[93。1．2分布S100蛋白在哺乳动物分布有特异性Ll“““]：S100A1主要在神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞和肾细胞的细胞浆表达；S100A2主要在肺和肾细胞的细胞浆和细胞核中表达；S100A3和S100A5的分布尚不明确；S100A4主要在成纤维细胞、肌上皮细胞和肿瘤细胞胞浆和胞外液中表达；S10

5、0A6主要表达于多种肿瘤细胞和成纤维细胞胞浆；S100A7主要分布在上皮细胞；S100A8和S100A9表达于粒细胞和单核细胞胞浆和胞外液；S100A10分布在成纤维细胞【收稿日111112008—06—13；【通讯作者】王贤军．Tel：86—13475395530，E—mail：Wangx—ianjun008@163．corn。胞浆；S100A11分布于骨骼肌‘”3；S100A12分布于海马细胞；S100A13在甲状腺细胞最丰富，特别是核周区；S100A16分布广泛，见于多种肿瘤组织。SIOOB主要分布于神经

6、胶质细胞和施万细胞，某些神经元细胞、黑素细胞、软骨细胞和脂肪细胞也存在，甚至长骨骨髓也有n“。而SIOOB诱导缺乏，成为转移性黑素瘤的预警指标[14]。S100C分布于平滑肌和心肌细胞；SLOOP分布于胎盘细胞；钙粒蛋白C分布于中性粒细胞胞浆；钙结合蛋白3分布于肠道细胞胞浆；前丝凝蛋白和毛透明蛋白主要分布于表皮的颗粒细胞。这为检测特定部位的病变提供了指导．如心肌病可检测血清S100AI。脑损伤及癫痢大发作(局灶性癫痫S100B变化不大)可检测S100Bcl“。1．3功能s100蛋白功能繁多，机制复杂。主要通过钙

7、离子信号转导、抑制骨架蛋白组装和蛋白激酶c介导的磷酸化等途径。在肌肉收缩、基因表达、激素分泌、细胞增殖、分化及凋亡等方面发挥重要作用‘“l；其作用受铜、锌等离子影响。2S100B蛋白特性2．1性质S100B蛋白由2个口亚基通过半胱氨酸残基形成二硫键组成。是SlOO家族在脑内主要和最具活性的成员f约96％存在于脑内，因此被认为是脑内特异蛋白；主要由星形胶质细胞(astrocytes，AST)合成，常在胞浆．通过旁分泌和自分泌到达胞外。由于分子量较小(9～13kU)，极易通过血脑屏障．因而无论在血浆、血清还是脑脊液

8、中，均可以灵敏地反映中枢神经系统损害程度，故可作为判断和定量评估轻微脑损害程度的特异指标u”。最近研究表明，血清及尿S100B可能是早期筛选新生儿缺氧性脑病的有效指标m]。2．2生物活性S100B实质是AST分泌的细胞因子[19]。在神经元损伤发生时，AST在大小和数量方面均增加，从而释放大量S100B。S100B的生物学活性主要包括：①营养、激活胶质细胞、神经元：S100B应用于体外