抗菌药物的评价与遴选-氟喹诺酮类--肖永红教授

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1、专家简介：肖永红教授肖永红，教授，主任医师，博士，博士研究生导师。北京大学第一医院。从事感染性疾病、抗菌药物、细菌耐药、临床药理、药物合理使用临床与研究工作。发表论文近200篇，出版与参编专著10本。喹诺酮类药物肖永红浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室第一部分:药理学特征氟喹诺酮类药物R5OOFOHR7XNR2R8R1garenNemositagaregemibaloclinprulgatipazugrepmoxi2010trav2000spartosuLevotema1990amiflerlemorufd

2、ifcipro1980oflopeflenox1970norf泌尿感染PPA1960阴性菌感染cino广谱药物呼吸喹诺酮NDAquinine苯吡啶奈啶酮喹诺酮的分代国际分代国内分代代表药物代表结构OOOO11/2奈啶酸,吡哌酸OHNOHHCNNNNN3N氟哌酸,环丙沙星,OOF2aOH氧氟沙星,左氧沙星NN3NONHOO2F斯帕沙星,格帕沙星OH2bH3CNNNFHC3CH3NHOO加替沙星,曲伐沙星,2FOHHC33aNN莫西沙星NFHC3CH43OOF3b吉米沙星OHNNNHN2OMeNOO45佳诺沙星,奈诺沙星OHN

3、OMeN喹诺酮类抗菌作用机制氟喹诺酮构效关系抗菌活性影响NH2>OH>CH3DNA结合部位R5OOF>>HR6OHG-↑HNNR7XNFRN>>C(CH3)2G+↑alkylR8R1FNＣl,FG+↑抗厌氧菌NH2O-CH3活性增强活性↑OCH2FO-CH3耐药选择↓常用氟喹诺酮类体外抗菌活性(MIC90)IsolatesCiproOfloLevoMoxiS.pneumoniaeCIP-S1210.25S.pneumoniaeCIP-R6432164H.influenzae0.0160.060.030.06M.catarr

4、halis0.030.1250.1250.125S.aureusCIP-S0.50.50.250.06S.aureusCIP-R>12832164P.aeruginosaCIP-S0.5428P.aeruginosaCIP-R128>128>128>128M.pneumoniae410.50.125喹诺酮抗菌活性比较（1）AnnPharmacother2004;38:1226-35.;JAC,2000,45(S1):1-12;ClinMicrobiolInfect2005;11:256–2808.0004.0002.000

5、1.0000.5000.250OFLX0.125LVFXCPFX0.063MOFX0.031GMLX0.0160.0080.0040.002喹诺酮抗菌活性比较（2）16.008.004.002.001.00OFLX0.50LVFXCPFX0.25MOFXGMLX0.130.060.030.02喹诺酮抗菌活性比较（3）43.532.52MOFX1.5GMLX10.50累计抗菌曲线图ClinMicrobiolInfect2005;11:256–280不同细菌对左氧沙星的耐药情况Mohnarin20088070605040303

6、0%20100氟喹诺酮药代构效关系Al3+,Ca2+,Mg2+,Fe3+影响生物利用度R5OOT1/2&CNS渗透↑R6OHBulkyR7XN分布容积↑SideNR8R1F生物利用度↑生物利用度↑F常用氟喹诺酮类药物PK比较药物单次口CmaxTmaxT1/2AUC生物利蛋白结尿回收(%)服mg/L(h)(h)mg·h/L用度(%)合率(%)诺氟沙星400mg1.53.514301530氧氟沙星400mg5.850.645.035.0902080环丙沙星500mg2.561.254.012.07036.740左氟沙星200m

7、g2.690.926.2419.31003280莫西沙星400mg3.12.51236914025吉米沙星320mg1.481.86.659.309056.935喹诺酮类药物PK/PD9.59.59.5LogCFU8.58.58.57.57.57.5control6.56.56.51/4MIC5.55.55.5MIC4.54.54.54MIC16MIC3.53.53.564MIC2.52.52.51.51.51.50246024602468TobramycinCiprofloxacinTicarcillinTime（h）1

8、1.7.15不同药物不同浓度杀菌曲线ABPK/PD17clincurebacteriologic1009080Effectiverates706050403020100AUC0-24/MIC0-62.562.5-125125-250250-500>500AUC/MIC环丙沙星治疗感染与AUC0-24/M