抗菌药物-磺胺、喹诺酮类

《抗菌药物-磺胺、喹诺酮类》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、antibacterials抗菌药1、合成抗菌药喹诺酮类抗菌药噁唑烷酮类抗菌药磺胺类抗菌药抗真菌药抗病毒药抗艾滋病药抗菌药物分类杀菌剂(bactericide)抑菌剂(bacteriostatic)2、抗生素β-内酰胺类青霉素类头孢菌素类β-内酰胺酶抑制剂氨基糖甙类大环内酯类四环素类其它类别第一节磺胺类抗菌药•Sulfonamides,SulfaDrugs具有对-氨基苯磺酰氨基结构；•全合成的第一类可有效防治全身性细菌感染的化学治疗药物。生产量大，品种多，易合成，价格低，性质稳定，口服有效及抗菌谱广等，由于长效磺胺与抗菌增效剂的发现与创制，使该类药物在

2、医疗上长期以来保留一定地位;•抑制细菌繁殖，对多种球菌及某些杆菌有抑制作用；可用于治疗脊髓膜炎，上呼吸道，泌尿道，肠道及其他细菌性感染。一、发展简史(1)1908年德国化学家Gelmo合成(2)1932年德国人FritzMietzsch和JosefKlarer首先合成了红色的磺胺偶氮染料，即2’,4’-二氨基偶氮苯-4-磺酰胺，盐酸盐为百浪多息。(3)Domagk发现可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并可治愈葡萄球菌引起的败血症。磺胺米柯定可溶性百浪多息prontosilsoluble（4）1935年百浪多息这种新药被世人知晓。Domagk的小

3、女儿因为被针刺了一下而受到链球菌的感染而得了严重的败血症。在采用多种方法治疗无效后，Domagk在绝望中对她注射了大剂量的百浪多息，她很快就恢复了健康。百浪多息挽救了美国总统的儿子——小F·D·罗斯福，当时这位病人也是因为感染而生命垂危。英国首相温斯顿·邱吉尔（肺炎）也是因为受到百浪多息的治疗而恢复健康的。1935年，Domagk公开了发表百浪多息的抗菌作用，1939年，光荣获得了诺贝尔医学奖。（5）当时曾认为偶氮基是抑菌的有效基团,于是合成了一系列偶氮化合物,发现：a:凡具有磺酰氨基的化合物便具有抑制链球菌的作用,由此动摇了偶氮基团为生效基团的说

4、法;b:Prontosil治疗葡萄球菌感染所致的败血症的药理实验结果即化合物在体内与体外药理实验中表现出的抗菌性能不同(无相关性)——Prontosil在体外无抑菌作用，在体内经代谢后分解为乙酰氨基苯磺酰胺才具有抑菌作用；c:1935年发现乙酰氨基苯磺酰胺在体内和体外均有抑菌作用;d:从服用Prontosil患者的尿液中分离出乙酰氨基苯磺酰胺.工作中心:偶氮染料乙酰氨基苯磺酰胺及其衍生物（6）至1946年合成的磺酰胺类化合物已达5500多种，并有20余种在临床上使用。有效预防和治疗流行性脑炎明确了磺胺类抗菌药的作用机理——竞争性拮抗PABA（7）20世

5、纪40年代初期，penicillin开始用于临床，使该类药物的发展受挫。但是，penicillin的过敏反应、耐药性以及化学稳定性等问题导致该类药物又得以发展。长效磺胺—磺胺甲氧嗪（Sulfamethoxypyridazine,SMP）（8）在寻找抗疟药物中发现TMP对G+和G-具有广泛抑制作用——可逆性抑制二氢叶酸还原酶。磺胺类药物和磺胺增效剂合用，使细菌代谢受到双重阻断，明显增强抗菌作用，并减少耐药性。（复方新诺明的诞生）P-487二、基本结构、命名和分类R2多为杂环取代，此时作用增强R1多为H，4位上的氨基为抗菌活性必需基团只有一个结构例外，即磺

6、胺米隆Sulfamylon基本结构：命名:1、以对氨基苯磺酰胺为母体，磺酰胺基氮原子上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为N1和N4取代基；4-氨基-N1-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺磺胺甲噁唑P-490磺胺甲嘧啶（Sulfamethazine，1940）2-(对-氨基苯磺酰胺基)-4-甲基嘧啶2、以杂环为母体，如果N1上带有杂环时，并标明对-氨基苯磺酰胺基在杂环上的位置分类:局部感染用药肠道感染用药其醋酸盐或盐酸盐,常用于局部创伤和烧伤感染在肠道内能保持较高血药浓度而产生抗菌作用①②柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine，SASP）全身感染用药

7、短效t<10h尿路感染中效，t=10~24h长效，t>24h③磺胺异噁唑（菌得清，Sufisoxazole）磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole，SMZ）磺胺甲氧嘧啶（Sulfamethoxydiazine）抗菌谱（AntibacterialSpectrum）尽管磺胺类对广泛的G+和G-有作用,但近年来耐药菌株(大多数脑膜炎球菌,志贺菌,大肠杆菌)已很普遍,故不再选用这些感染的治疗,仅用于某些敏感菌引起的泌尿道感染,诺卡菌病,对青霉素过敏的患者预防链球菌感染及风湿热复发。三、抗菌谱以及抗菌特点抗菌特点1.为慢效抑制剂2.必须足量足程，首次加倍3

8、.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代谢产物PABA的影响，使磺胺药效下降,故在局部感染应清创排脓,且