喹诺酮类药物药理与安全性-肖永红

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1、喹诺酮类药物—药理与不良反应肖永红北京大学第一医院PartIPharmacology氟喹诺酮类药物喹诺酮的分代国际分代国内分代代表药物代表结构11/2奈啶酸,吡哌酸2a3氟哌酸,环丙沙星,氧氟沙星,左氧沙星2b斯帕沙星,格帕沙星3a4加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星3b吉米沙星45garenoxacinIsolatesCiproOfloLevoMoxiS.pneumoniaeCIP-S1210.25S.pneumoniaeCIP-R6432164H.influenzae0.0160.060.030.06M.catarrhalis0.030.125

2、0.1250.125S.aureusCIP-S0.50.50.250.06S.aureusCIP-R>12832164P.aeruginosaCIP-S0.5428P.aeruginosaCIP-R128>128>128>128M.pneumoniae410.50.125常用氟喹诺酮类体外抗菌活性(MIC90)氟喹诺酮类对E.coli活性比较E.coli(100)MIC(mg/L)%SusceptibilityRange50%90%Ciprofloxacin≤0.03-0.12≤0.030.03100Moxifloxacin≤0.03-0.2

3、50.030.06100Gatifloxacin≤0.03-0.50.060.12100Levofloxacin≤0.03-0.120.030.03100Pip/tazobactam0.12->1280.5490Imipenem≤0.03-0.50.120.25100K.Pneumoniae(40)MIC(mg/L)%susceptibilityRange50%90%Ciprofloxacin≤0.03-1.00.060.12100Moxifloxacin0.06-2.00.251100Gatifloxacin0.06-2.00.52100L

4、evofloxacin≤0.03-1.00.060.25100Pip/tazobactam0.12-64.01890Imipenem≤0.03-1.00.120.5100氟喹诺酮类对K.pneumoniae活性比较喹诺酮的特点和副作用分代特点副作用I仅用于泌感IIaG-作用强，G+作用有限环丙对铜绿假单胞作用最强典型喹诺酮副作用IIb增强G+作用，铜绿假单胞作用减弱光毒性和QT间期延长明显IIIa增强G+作用无CYP450抑制IIIb明显增强G+作用无光毒性低CNS毒性Ⅳ无氟,抗阳性菌作用强副作用降低?BallP.JAC2000;46:17-

5、24不同细菌对左氧沙星的耐药情况30%药物单次口服Cmaxmg/LTmax(h)T1/2(h)AUCmg·h/L生物利用度(%)蛋白结合率(%)尿回收(%)氧氟沙星400mg5.850.645.035.0902080环丙沙星500mg2.561.254.012.07036.740左氟沙星200mg2.690.926.2419.31003280加替沙星400mg4.11.47.833.5962682莫西沙星400mg3.12.51236914025吉米沙星320mg1.481.86.659.309056.935常用氟喹诺酮类药物PK比较不同药物

6、不同浓度杀菌曲线Time（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin喹诺酮类药物PK/PDJul-2111ABPK/PDLevofloxacin治疗小鼠大腿肺炎链球菌感染PK/PD参数研究Jul-2112ABPK/PD环丙沙星治疗感染与AUC0-24/MIC关系AUC0-24/MICEffectiveratesJul-2113ABPK/PD1.抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加2.临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10；AUC/MIC≥1253.这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四

7、环素、链阳霉素、万古霉素。浓度依赖性抗菌作用Jul-2114ABPK/PD第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin第三代:grepafloxacin(第二组)levofloxacinsparfloxacin第三代:ofloxacin(第一组)norfloxacinciprofloxacin第二代:pipemidicacid第一代:nalidixicacid肠杆菌铜绿假单胞菌非典型菌阳性菌厌氧菌喹诺酮类分类泌尿道感染全身感染PartIToxicology药物不良反应&分类药物不良反

8、应:指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应.分类:量效关系密切型;量效关系不密切型;长期用药致病型;药后效应型.FQ中枢神经系统不良反应轻