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时间:2019-10-07
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1、第二节下丘脑与垂体的内分泌第一节概述第五节肾上腺的内分泌第四节甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节胰岛的内分泌第十四章内分泌第三节甲状腺的内分泌内分泌系统(endocrinesystem):由内分泌腺或散在的内分泌细胞组成的信息传递系统。激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。按
2、其化学结构分两类:(一)含氮激素1.蛋白质类激素:胰岛素、甲状旁腺素及腺垂体激素。2.肽类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。3.胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。(二)类固醇(甾体)激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。一、激素的分类㈠激素的信息传递作用㈡激素作用的相对特异性㈢激素的高效能生物放大作用激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。0.1μgCRH→1μgACTH→40μg糖皮质激素㈣激素间的相互作用1.协同作用2.拮抗作用3.允
3、许作用二、激素作用的一般特性例如:生长激素肾上腺素糖皮质激素胰高糖素升高血糖例如:生长激素肾上腺素糖皮质激素胰高糖素胰岛素降低血糖升高血糖糖皮质激素对血管平滑肌无收缩作用但儿茶酚胺缩血管必须有其存在才能发挥作用.(一)激素的受体1.受体的分类(1)细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。亲和力:激素与受体的结合力称为亲和力。增量调节或上调:减量调节或下调:三、激素作用的机制2.受体调节(二)含氮激素的作用机制—第二信使学说1.G蛋白耦联受体介导-cAMP第
4、二信使模式2.G蛋白耦联受体介导-IP3/DG第二信使模式3.G蛋白耦联受体介导-GC第二信使模式4.酶耦联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式上调或下调:激素与受体结合时,可使该受体或另一受体的亲和力与数量增加与减少。1994年AlfredG.Gilman以及MartinRodbell因为他们发现G蛋白耦合接受器(G-proteincoupledreceptors)以及他们在讯息传递(signaltransduction)所扮演的功能而共享诺贝尔奖的殊荣。1.G蛋白耦联受体介导-cAMP第二信使模式膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白激素、神经递质等(第一信使)兴奋性G蛋
5、白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)细胞内生物效应激活cAMP依赖的蛋白激酶A结合G蛋白耦联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白2.G蛋白耦联受体介导-IP3/DG第二信使模式激素(第一信使)结合G蛋白耦联受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)细胞内生物效应4.酶耦联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸激酶。
6、膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:具有酪氨酸激酶活性(三)类固醇激素的作用机制—基因表达学说激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物类固醇激素核受体蛋白的三个结构域特点:激素结合结构域:位于受体的C-端,结合激素。DNA结合结构域(核定位信号结构域):位于受体的中间部分,右使受体与DNA结合并调控转录过程,起核定位信号的作用。转录激活结构域:位于受体的N-端,具有激活转录的作用。第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑与垂体的结构和功能联系腺垂体包括前叶
7、、中间叶和结节部垂体神经垂体包括后叶和垂体柄(一)下丘脑-腺垂体系统通过垂体门脉系统发生功能上联系,下丘脑有一个“促垂体区”能释放多种神经肽通过垂体门脉,调节腺垂体的内分泌活动。(二)下丘脑-神经垂体系统二、腺垂体激素“二生五促”1生长素(GH)生长素有较强的种属差异,不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外,其余动物的生长素对人无效。静息状态下,血清中成年男性GH浓度为1~5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节
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