甲状腺内分泌ppt课件.ppt

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1、第三节　甲状腺内分泌甲状腺(最大的内分泌腺)由滤泡组成，滤泡腔内充满胶状质.甲状腺激素（TH）由滤泡上皮细胞合成→①储存在滤泡腔内(唯一将激素储存在细胞外的腺体）②贮存量居首位（50～120天→适应多变的碘供应）1一、甲状腺激素的代谢逆-三碘甲腺原氨酸（rT3）:1%无活性T3的活性约为T4的5倍90%9%甲状腺激素及酪氨酸、MIT和DIT的化学结构：2条件:①国际推荐碘摄入量150μg/d,生长发育期、妊娠、哺育≥200μg/d；②甲状腺球蛋白(TG）在滤泡细胞内合成并存储于囊泡，释放到滤泡腔成为胶质基本成分；③甲状腺过氧化物酶（TPO）由滤泡细胞合成，以H

2、2O2为氧化剂,生成和活性受TSH调节.1.甲状腺激素的合成合成过程①滤泡聚碘；②酪氨酸碘化③碘化酪氨酸的缩合（耦联）I3(1)滤泡聚碘①碘捕获：肠道吸收的碘以I-形式存在于血液，浓度为250μg/L(＜甲状腺内30倍)，约1/3被甲状腺滤泡细胞通过主动转运机制选择性摄取和聚集,称~②机制：滤泡上皮细胞底部钠-碘同向转运体（NIS）→1I-：2Na+，用哇巴因抑制钠泵的活动→滤泡聚碘障碍；③临床：碘同位素示踪法→检查与判断甲状腺的聚碘能力及其功能状态。泵I-I-摄碘-50mV“钠-碘同向转运体”借助Na+泵活动所提供的能量实现I-的继发性主动转运。ClO4-、

3、SCN-、NO3-等可与I-竞争NIS。[I-]∧[I-]o30倍‖4（2）酪氨酸碘化：指活化碘取代酪氨酸残基苯环上的氢。①I-活化：部位在滤泡细胞顶膜与滤泡腔的交界处；TPO催化的氧化过程；可能是I0（碘原子）；②碘化：部位在滤泡上皮细胞微绒毛与滤泡腔的交界处。碘化发生在TG结构中的酪氨酸残基上，由活化的碘取代酪氨酸残基苯环上的氢，生成一碘酪氨酸（MIT）与二碘酪氨酸（DIT）I-I0或I2或与酶的结合物过氧化物酶+TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)过氧化物酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化5（3）碘化酪氨酸缩合：TG-酪氨酸-I(MIT)+T

4、G-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶耦联DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTTG是合成TH的载体，活化、碘化和耦联都在同一过氧化物酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫脲类药物)→阻断T4、T3合成→治疗甲亢。碘化和耦联都是在同一TG上进行的→TG上含有多种成分，是T3和T4的前体;其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑→T3↑,也是甲状腺自身调节的一种表现。62.激素的分泌在TSH作用下,滤泡细胞将滤泡腔内的TG吞饮入细胞内与溶酶体融合→吞

5、噬泡→在蛋白水解酶作用下分离出MIT、DIT、T3和T4。MIT、DIT→在碘化酪氨酸脱碘酶作用下脱碘→重新利用T3、T4→血液7甲状腺激素的合成与分泌DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I0滤泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO耦联贮存吞饮释放血液滤泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体83.激素的运输结合状态游离状态T4主要以结合型存在(占99％以上

6、)T3主要以游离型存在;只有游离型才有生物活性意义:①保持血液循环中的储备，使血液中游离激素相对稳定；②避免TH被肾小球滤过，防止在尿中丢失。4.激素的降解：主要在肝、肾、骨骼肌等部位降解；T3的半衰期＜1天，T4的半衰期为6～7天；80%的T4在外周组织被脱碘酶脱碘(其中45%→T3,55%→rT3)血液中87%的T3来源于T4脱碘。9二、甲状腺激素的作用特点：广泛、缓慢、持久PB：甲状腺激素的血浆运输蛋白；TH：甲状腺激素；THR：甲状腺激素受体；TRE：甲状腺激素反应元件；RXR：视黄酸X受体101.促进生长发育1874年Gull观察到克汀病→与先天性甲

7、低有关1912年Gudernatsch发现蝌蚪喂甲状腺组织碎片后→微型蛙（促进生长发育，尤其是脑和骨发育必不可少的激素）①胎儿和新生儿脑发育的关键激素先天性甲低婴儿→出生时身高基本正常，但在出生后数周至3～4个月会表现出严重的不可逆转的智力低下、身材矮小→呆小症（克汀病）治疗：生后三个月以前补充TH注意：胎儿发育11周前的甲状腺不具备聚碘和合成TH的能力→TH必需由母体提供→缺碘孕妇需要补碘11图：呆小症患者12②与GH具有协同作用→调控幼年期生长发育TH→增强GH基因转录→GH↑提高机体对IGF-1的反应性刺激骨化中心的发育成熟，使软骨骨化→长骨和牙齿↑（对

8、胚胎期骨生长并非必需）132.调节新陈