ICH及CDE化学稳定性指导原则

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1、ICH及CDE化学稳定性指导原则刘瑞锦2016年11月9日ICHGuidelines说明ICH的论题主要分为四类，因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类：1.“Q”类论题：Q代表QUALITY，指那些与化工和医药，质量保证方面的相关的论题。2.“S”类论题：S代表SAFETY，指那些与实验室和动物实验，临床前研究方面的相关的论题。3.“E”类论题：E代表EFFICACY，指那些与人类临床研究相关的课题。4.“M”类论题：M代表MULTIDISCIPLINARY,指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。同时M又细分为5个小类M1:常用医学名词（MedDRA）M2:药

2、政信息传递之电子标准M3:与临床试验相关的临床前研究时间的安排M4:常规技术文件(CTD)   M5:药物词典的数据要素和标准Q1A-Q1FStability稳定性Q1A(R2)StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts新原料药和制剂的稳定性试验Q1BStabilityTesting:PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts新原料药和制剂的光稳定性试验Q1CStabilityTestingforNewDosageForms新剂型的稳定性试验Q1DBracketingan

3、dMatrixingDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计Q1EEvaluationofStabilityData稳定性数据的评估Q1FStabilityDataPackageforRegistrationApplicationsinClimaticZonesIIIandIV在气候带III和IV，药物注册申请所提供的稳定性数据Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性指导原则稳定试验目的：提供原料药或制剂在各种环境因素（温度、湿度和光）影响下，其质量随时间变化的情况，由此建立所

4、推荐的储藏条件和有效期原料药强降解试验强降解试验：仅需对一批样品进行破坏，主要确定可能的降解产物，并验证分析方法。试验内容取决于原料药的性质及其包含的制剂类型：（1）温度（高于加速试验温度10℃，如50℃、60℃等）（2）湿度（如RH75%或更大）（3）氧化（4）光解（5）对原料药在溶液或混悬液状态时，在一较宽pH值范围内对水解的敏感程度进行试验。（1）批的选择批次：至少三批；规模：大生产规模，合成路线和生产工艺必须和上市产品完全一致（2）包装容器：模拟上市包装。（3）检验项目及标准项目：在贮藏过程中容易发生变化，可能影响到安全性、有效性分析方法：必须经过认证认可标准（限度）：限度

5、制订需有充分依据原料药稳定性试验(4)试验频率长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次，一直做到再试验期。加速试验：检测时间为0、3、6月（如发生显著变化，进行中间试验）(5)试验放置条件名称放置条件申报时要求最短时间长期试验25℃±2℃/RH60%±10%或30℃±2℃/RH65%±5%12个月中间试验30℃±2℃/RH65%±5%6个月加速试验40℃±2℃/RH75%±5%6个月长期试验5℃±2℃12个月加速试验25℃±2℃/RH60%±5%6个月长期试验-20℃±5℃12个月一般试验预期冷藏预期冷冻*贮存温度低于-20°C的原料药的稳定性研究按照实际情况

6、单独设计（1）批的选择：与上市相同的处方、工艺、质量、认可标准和包装的三批样品（最好来自于三批不同原料制备样品）。（2）包装容器：上市包装（包括次包装和容器上的标签）。（3）规范：试验项目、分析方法、认可标准（放行标准、货架寿命期标准）。制剂稳定性试验正式稳定性试验设计应考虑：原料药的性质和原料药的稳定性研究结果，临床处方研究的结果（应说明：储存中可能发生的变化、正式稳定性试验项目选择的理由）。可采用一批批样品试验考察光稳定性。4）试验频率长期试验：第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次，一直做到货架寿命期。加速试验：检测时间为0、3、6月（必要时增加样本数或时间点）

7、5）试验放置：考察热稳定性、对湿度敏感性、溶剂损失、复溶或稀释后使用的制剂。一般制剂、需冷藏或冷冻制剂稳定性考察放置条件同原料药。包装在半渗透容器中的制剂的放置条件：名称放置条件申报时要求最短时间长期试验25℃±2℃/RH40%±5%或30℃±2℃/RH35%±5%12个月中间试验30℃±2℃/RH65%±5%6个月加速试验40℃±2℃不超过RH25%6个月稳定性考察中的显著变化某批样品的含量比初始测定值低5%或效价不合格；任何降解产物超过了它的规定限度；超出pH值限