稳定性指导原则ICH.ppt

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1、人用药品国际注册的药学研究技术要求浙江省药品检验所陈镇生Q1A（R2）新原料药和制剂的稳定性指导原则目的提供原料药或制剂在各种环境因素（温度、湿度和光）影响下，其质量随时间变化的情况，由此建立所推荐的储藏条件，再试验日期（原料）或货架寿命期（制剂）。原料药（1）强力破坏试验（StressTesting）强力破坏试验仅需对一批原料药进行试验确定分子的内在的稳定性证实所用的分析方法表达稳定性的能力强力破坏试验的内容温度（高于加速试验温度10℃，如50℃、60℃等）湿度（如RH75%或更大）氧化光解对原料药在溶液或混悬液

2、状态时，在一较宽pH值范围内对水解的敏感程度（2）正式稳定性试验★批的选择　批次　合成路线和生产工艺　质量　★包装容器（4）规范（质量要求）项目分析方法认可标准（限度）（5）试验频率长期试验第一年每3个月一次，第二年每6个月一次，以后每年一次。加速试验0、3、6月（6）试验放置条件A、一般的试验放置条件研究放置条件申报时数据包括的最短时间长期试验25℃±2℃/60%RH±5%RH12个月或30℃±2℃/65%RH±5%RH中间试验30℃±2℃/65%RH±5%RH6个月加速试验40℃±2℃/75%RH±

3、5%RH6个月B、预期冷藏的原料药研究放置条件申报时数据包括的最短时间长期试验5℃±2℃12个月加速试验25℃±2℃/60%RH±5%RH6个月C、预期冷冻的原料药研究放置条件申报时数据包括的最短时间长期试验-20℃±5℃12个月制剂（1）总则正式稳定性试验设计应考虑：原料药的性质和原料药的稳定性研究结果临床研究的结果储存和工艺中可能发生的变化用于正式稳定性试验项目的选择（2）光稳定性试验一批样品（3）批的选择与上市相同处方、工艺、质量、认可标准和包装的三批样品（4）包装容器上市包装（包括次包装和容器上的标签）（5

4、）规范试验项目分析方法认可标准（限度）放行标准货架寿命期标准稳定性评价储存期观察结果（6）试验频率长期试验第一年每3个月1次，第二年每半年1次，以后每年1次加速试验至少三次0、3、6月可采用括号法或矩阵法（7）试验放置考察热稳定性、对湿度敏感性、溶剂损失时间（长期与加速）条件（见下页表格）一般的试验放置条件研究放置条件申报时数据包括的最短时间长期试验25℃±2℃/60%RH±5%RH12个月或30℃±2℃/65%RH±5%RH中间试验30℃±2℃/65%RH±5%RH6个月加速试验40℃±2℃/75%RH±5%RH

5、6个月“明显变化”某批样品的含量比初始测定值低5％或效价不合格任何降解物超过了它的规定限度超出pH值限度12粒胶囊或片刑的溶出度不符合规定外观或物理性质，如：色泽、相分离、重悬浮性、每掀动一次的释放剂量、粘结和硬度等不符合规定。中间条件：30℃±2℃/65%RH±5%包装在半渗透容器中的制剂的放置条件研究放置条件申报时数据包括的最短时间长期25℃±2℃40%RH±5%RH12个月或30℃±2℃35%RH±5%RH中间30℃±2℃65%RH±5%RH6个月加速40℃±2℃不超过25%RH6个月需冷藏的新药制剂的放置条

6、件研究放置条件申报时数据包括的最短时间长期5℃±3℃12个月加速25℃±2℃/60%RH±5%RH6个月需冷冻的新药制剂的放置条件研究放置条件申报时数据包括的最短时间长期-20℃±5℃12个月Q1B新原料药和新制剂的光稳定性试验通则经过适当的光稳定性考察，证明其光稳定性光稳定性试验对原料药试验对除去内包装的试验（如需要）对除去外包装的试验（如需要）对除去上市包装的试验（如需要）光源光源1任何可产生相似于D65/DID65发射标准的光源（日光灯、氙灯…）光源2同时暴露在日光灯和近紫外灯下（光谱范围320～400nm，

7、最大发射能量350～370nm）方法在确认试验中照光不低于1.2×106Lux·hr近紫外能量不低于200w·hr/m2化学光化强度系统平行实验测定光化强度示意图测定仪／照度仪监测遮光对照样品原料药光稳定性试验强制降解试验使用各种暴露条件，为“确认试验”的试验方法提供信息。目的：对药物总光敏性进行研究对象：1.药物／它的简单溶液（混悬液）2.确证分析方法批次：明显光稳定或光不稳定1批、不明确加2批。确认试验提供生产和制剂处方中所必要的预防措施（是否需要避光）样品的放置样品的物理性质（升华、蒸发、熔融）小心存放，必要

8、时冷藏和（或）密闭与包装材料的相互反应样品分析考察内容物理性质（外观、溶液的颜色或澄清度）含量和降解物的变化方法的论证可以检测出光降解物取样的均一性遮光对照品同时测定结果判断制剂一系列试验——除去内包装——除去外包装——上市包装光稳定性流程图一直做到结果证明制剂能完全抗光照为止。批次产品对光稳定或不稳定选送一个批次研究结果不明确再试验二个批次以上试验程度*已