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时间:2019-10-05
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1、缺血性心脏病的代谢治疗进展缺血性心脏病严重威胁人类健康2004年全球死亡原因排序2030年气管、支气管、肺癌交通意外慢性阻塞性肺疾病缺血性心脏病脑血管病下呼吸道感染慢性阻塞性肺疾病腹泻病艾滋病肺结核气管、支气管、肺癌交通意外早产、低出生体重12345678910缺血性心脏病脑血管病下呼吸道感染胃癌高血压性心脏病糖尿病艾滋病12345678910WorldHealthStatistics2008传统抗心肌缺血药物治疗主要集中于血流动力学途径扩张冠状动脉,增加冠脉循环血量扩张周围血管,减低心脏前后负荷和心肌需氧减慢心率,降低
2、血压,减低心肌收缩力和耗氧量减低运动时血流动力学反应促进血液通过侧枝循环流入缺血区抑制心肌收缩,减少心肌氧耗扩张冠状动脉,改善心肌供血扩张周围血管,减轻心脏负荷降低血粘度,改善心肌微循环硝酸酯制剂硝酸甘油二硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯β受体阻滞剂丙奈洛尔普萘洛尔阿替洛尔钙离子拮抗剂维拉帕米硝苯地平氨氯地平其他伊伐布雷定尼可地尔……扩张冠状动脉或周围血管,减轻心脏前后负荷减慢心率,降低血压,减低心肌收缩力和耗氧量CanJCardiol.2005Oct;21(12):1031-4.血流动力学药物存在局限NEnglJ
3、Med2005;352:2524-33均以增加冠状动脉血流及降低心肌耗氧量为主要机制,但是冠脉血流的增加和氧耗的降低是有限度的具有类似的、易叠加的副作用联合用药是抗心肌缺血药物治疗的基本策略目前并没有证据表明单一抗心绞痛药物比另一种药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。如果单一药物治疗不能有效控制心绞痛症状,联合用药是最佳方案。Topol心血管病学第三版TheTopolSolution:TextbookofCardiovascularMedicine,ThirdEdition联合代谢类药物全面治疗缺血性心脏病缺血性
4、心脏病血流动力学药物代谢类药物抑制率20-40%万爽力®通过抑制脂肪酸代谢提高氧利用率CircRes.(2000)86:580-588CoronArteryDis(2001)12(suppl1)s8-s11荟萃分析:单药或联合治疗万爽力®可降低心绞痛发生率达40%CochraneDatabaseofSystematicReviews.2005,4:CD003614入选23项临床研究,n=1378,稳定性心绞痛患者万爽力®显著减少PCI术中缺血心肌损伤506070术中出现缺血性ST段及T波改变患者比例(%)80中国最新研究
5、中华内科杂志.2010,49(6):473n=101,稳定或不稳定性心绞痛,随机分为万爽力®或安慰剂组。万爽力®组在PCI术前5±2天开始服用曲美他嗪20mgt.i.d.,术前30分钟顿服曲美他嗪60mg,术后继续服用,共治疗4周安慰剂万爽力®60.878.318%P=0.03荟萃分析显示万爽力显著提高左心功能Heart.2011;97:278万爽力全面干预心肌缺血事件链1RevClinEsp.2005,205:572CochraneDatabaseofSystematicReviews.2005,4:CD00361
6、43CurrMedResOpin.2004;20:14474Heart.2011;97:278万爽力®具有卓越的安全性β-受体阻滞剂非二氢吡啶类钙拮抗剂硝酸酯类药物万爽力®血脂/血糖代谢紊乱+抑郁/情感障碍/梦魇+支气管收缩+反跳现象+假性低血糖++性功能障碍+低血压+++疲劳++水肿/潮红+++耐药性++心动过缓+++胃肠反应++++万爽力新进展—万爽力缓释片(盐酸曲美他嗪缓释片35mg)2011年3月12日在昆明隆重上市万爽力®新剂型:35mg缓释片亲水基质有效成分哌嗪二盐酸盐分子式:C14H22N2O3·2HCl缓
7、释片35mgbid普通片20mgtid+31%EurJDrugMetabPharmacokinet.2004,29(1):61n=12,健康志愿者,随机予以万爽力®普通片(20mgtid)或万爽力®缓释片(35mgbid),服药4天。创新的缓释工艺万爽力®缓释片药物谷浓度显著提高31%服药后时间(小时)100806040200737781858993曲美他嗪血浆浓度(μg/L)更强的清晨抗心肌缺血疗效AMJCardiovascDrugs2003;3(5):361-369n=223,稳定性心绞痛(CSSII-III),多中
8、心随机双盲对照研究,阿替洛尔联合万爽力®缓释片或安慰剂治疗8周,服药后12小时达谷浓度时行运动心电图。万爽力®缓释片安慰剂5040302010047.96.5+41秒P=0.005至出现ST段压低1-mm时间变化(s)即使在清晨谷浓度仍可提高心肌缺血阈值降低清晨风险更强的抗心肌缺血改善左心功能提高运动耐量缓释剂型联合
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