(传染病学课件)病毒性肝炎

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1、病毒性肝炎诸暨市人民医院感染病科周祖模讲授目的和要求掌握病毒性肝炎病原的种类及临床表现熟悉病毒性肝炎的实验室检查、诊断依据及治疗原则了解病毒性肝炎的流行病学、发病机制、病理解剖、鉴别诊断及预防措施学习重点病原学乙型肝炎病毒的抗原、抗体系统及其亚型临床表现病毒性肝炎的临床类型及各型肝炎的临床特点;特殊人群肝炎的临床表现;重型肝炎的并发症诊断流行病学资料、临床表现、实验室诊断实验室诊断及其临床意义病原学;肝功能生化学;AFP;肝纤维化指标;PTA检查鉴别与其他原因引起肝细胞性黄疸的疾病鉴别治疗综合治疗;重型肝

2、炎的治疗原则与并发症的治疗预防主动免疫预防;被动免疫预防(HBIG的应用)慢性(乙型、丙型)肝炎的抗病毒治疗(药物的种类、适应证、禁忌证、不良反应)鉴别诊断:与其他原因引起的黄疸(阻塞性黄疸、溶血性黄疸)的鉴别学习难点病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病临床表现相似,以疲乏、食欲减退、肝功能异常为主要表现,部分病例出现黄疸,无症状感染常见重点甲型肝炎其他病毒性肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎病毒性肝炎的种类甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染

3、,经粪-口途径传播,有季节性,可引起暴发流行乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过,主要经血液、体液传播,无季节性,多为散发,并可发展为肝硬化和肝细胞癌病原学HAVHBVHCVHDVHEV发现73年Feiston70年Dane89年Chroo77年Rizzeetto89年Reyes归属嗜肝RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黄病毒科卫星病毒科杯状病毒结构无包膜球形核衣壳(27~32nm)包膜:HbsAg核心:HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P(Dane颗粒42/27nm)包膜核心(55nm)缺陷病毒(依赖HBs

4、Ag复制)(36nm)(同HAV)(32~34nm)基因组(Kb)RNA(7.5)单股线状正链DNA(3.2)双股环状有缺口负链上四个ORF10个亚型RNA(9.4)单股线状正链UTR-编码区(S/NS)-UTR6个基因型,准种RNA(1.7)单股环状负链RNA(7.5)(同HAV)编码区三个ORF抗原/抗体13111五种肝炎病毒重点㈠甲型肝炎病毒(HAV)HAV是微小RNA病毒(Picornavirus)科的一员1981年归类为肠道病毒属72型1993年归入嗜肝RNA病毒属(Heparnavirus),

5、HAV是该属仅有的一个种HAV直径27~32nm,无包膜,球形,内含单正股线状RNA电镜下可见空心和实心两种颗粒存在实心颗粒:成熟的病毒颗粒,有传染性空心颗粒:不完整的病毒颗粒,仅含衣壳蛋白,无核酸,具有抗原性,但无传染性HAV图HAV电镜照片,无包膜,球形,20面体对称HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统IgM型抗体是近期感染的标志,一般持续8~12周,少数可延续6个月IgG型抗体可保存多年,是既往感染的标志HAV对外界抵抗力较强,耐酸碱室温一周,粪中25℃生存30天,贝类动物、污水、淡水、海水、泥土

6、中能生存数月能忍受60℃30分钟。有机溶剂较为耐受80℃5分钟或100℃1分钟可杀灭对紫外线、甲醛等敏感㈡乙型肝炎病毒(HBV)HBV是嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科中正嗜肝DNA病毒属的一员乙型肝炎病人或携带者的血清中有3种颗粒小球形颗粒:直径22nm管形颗粒:直径22nm、长100~1000nm大球形颗粒:直径42nm大球形颗粒管形颗粒小球形颗粒图HBV三种颗粒,电镜,负染×120000大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒,又称Dane颗粒图HBV球型颗粒图HBV三种颗粒模式图血

7、清中Dane颗粒和外膜颗粒HBsAg小球形颗粒图Dane颗粒示意图Dane分为包膜与核心两部分包膜:厚7nm,含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪核心:直径27nm,含环状双股DNA、DNAP、HBcAg,是病毒复制的主体较强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性自然条件停留于物品表面1周保持感染性37℃下30d抗原性稳定pH=2时6h、60℃时10h或100℃下10min感染性消失,但仍有抗原性70%乙醇不能灭活煮沸30min/121℃高压20min/160℃干热2h等可灭活0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%

8、过氧乙酸/5%次氯酸钠可消毒HBV抵抗力HBV基因组又称HBVDNA由不完全的环状双链DNA组成长的负链(L):约含3200碱基(bp)分S、C、P、X区短的正链(S):长度可变,相当于L的50%~80%图HBV基因组结构2.HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kb乙肝pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-C+CHBeAgCHBcAgPDNAPXHB

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