传染病学-病毒性肝炎

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1、病毒性肝炎中山大学附属第三医院传染病科高志良病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。甲型肝炎其他肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎肝炎的种类甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染，经粪－口途径传播，有季节性，可引起暴发流行。乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬化和肝细胞癌。病原学HAVHBVHCVHDVHEV

2、发现73年Feiston70年Dane89年Chroo77年Rizzeetto89年Reyes归属嗜肝RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黄病毒科卫星病毒科杯状病毒结构无包膜球形核衣壳（27～32nm）包膜：HbsAg核心：HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P（Dane颗粒42/27nm）包膜核心（55nm）缺陷病毒(依赖HBsAg复制）（36nm）(同HAV）(32～34nm)基因组(Kb)RNA（7.5）单股线状正链DNA（3.2）双股环状有缺口负链上四个ORF10个亚型RNA（9.4）单股线状正

3、链UTR-编码区(S/NS)-UTR6个基因型，准种RNA（1.7）单股环状负链RNA（7.5）（同HAV）编码区三个ORF抗原/抗体13111五种肝炎病毒㈠甲型肝炎病毒（HAV）HAV是微小RNA病毒（Picornavirus）科的一员。1981年归类为肠道病毒属72型。最近归入嗜肝RNA病毒属（Heparnavirus），HAV是该属仅有的一个种。HAV直径27~32nm，无包膜，球形，内含单正股线状RNA。电镜下可见空心和实心两种颗粒存在实心颗粒：成熟的病毒颗粒空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含

4、衣壳蛋白，无核酸HAV图HAV电镜照片，无包膜，球形，20面体对称HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。IgM型抗体仅存在于起病后3～6个月之内，是近期感染的标志。IgG型抗体可保存多年，是既往感染的标志。㈡乙型肝炎病毒（HBV）HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员。乙型肝炎病人或携带者的血清中有３种颗粒：小球形颗粒：直径15～25nm管形颗粒：直径22nm、长50～230nm大球形颗粒：直径42nm大球形颗粒管形颗粒小球形颗粒图HBV三种颗粒，电镜，负染

5、×120000大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒。图HBV球型颗粒图HBV三种颗粒模式图图Dane颗粒示意图Dane分为包膜与核心两部分。包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和HBeAg，是病毒复制的主体。HBV基因组又称HBVDNA环状部分双股DNA：全长3182bp长的负链（L）：分S、C、P、X区短的正链（S）图HBV基因组结构图HBV在肝细胞中的复制周期图HBVDNA复制过程HBV基因组正股延长成环，共价闭合合成比基因组

6、长的前基因组RNA（虚线）逆转录基因组DNA变成双股，再环化图急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化图慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化㈢丙型肝炎病毒（HCV）曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-likeparticles，VLPs）。HCVV

7、LPs：55nm直径的球形颗粒。包膜和表面突起核心部分：33nm直径，核壳蛋白包被，内含单股正链RNA基因组图HCV示意图HCV基因组编码区核蛋白（C）区包膜蛋白（E）区P7蛋白区非结构（NS）区分为NS2、NS3、NS4、NS5等区NS4和NS5都可分出A、B两区。非编码区5′端非编码区（5’NCR）3′端非编码区（3’NCR）图HCV基因组结构图编码区编码区→编码多聚蛋白前体→裂解成各种病毒蛋白C区结构基因→编码核壳蛋白E1、E2区→编码包膜糖蛋白NS2-NS5区→编码功能蛋白→非结构蛋白结构蛋

8、白非编码区5’NCR是整个基因组中最为保守的区段可作为HCV基因诊断的靶位点3’NCR对HCVRNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能准种（quasispecies）准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。HCV为单股正链RNA病毒，在感染、复制的过程中可出现新的准种。Simmonds命名系统根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型HCV分为1～6型1、2、3型可再分亚型即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a