有机磷中毒的诊断与治疗

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1、急性有机磷中毒中南医院急救中心许喜泳（AcuteOrganophosphorasPoisining，AOPP）1概述有机磷杀虫药中毒是我国最常见的急性农药中毒。每年有5～7万人中毒，各地由于对有机磷杀虫药中毒诊断、治疗方案、条件的不同，救治成功率差异很大，其死亡率平均为10%。2有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种中毒之首在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占83.6%国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准化及规范化治疗是降低死亡率的重要措施概述3有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性有蒜味难溶于水，不易溶于多种有机溶剂在碱性条件下

2、易分解失效较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收有机磷杀虫剂理化特性4剧毒类（LD50<10mg/kg）中度毒类（LD50在100～1000mg/kg）高毒类（LD50在10～100mg/kg）低毒类（LD50在1000～5000mg/kg）甲拌磷（3911）内吸磷（1059）对硫磷（1605）毒鼠磷乐果敌百虫乙酰甲胺磷杀蝗松久效磷甲基对硫磷甲胺磷敌敌畏稻瘟净(EBP)保棉丰（亚砜）马拉硫磷（4049）录硫磷辛硫磷毒死蜱（乐斯本）扑杀磷（速扑杀）常见有机磷杀虫剂分类5有机磷农药中毒特点毒性大，发病迅猛有多种中毒途经中毒后的诊断必须迅速、准确抢救必须及时6中

3、毒途径及特点呼吸道吸收快，首先出现眼和呼吸道症状消化道吸收快，首先出现胃肠道症状皮肤、粘膜吸收慢，首先出现局部肌颤和出汗7迅速分布全身各脏器以肝浓度最高其次为肾、肺、脾肌肉和脑最少主要在肝内代谢进行生物转化主要经胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收氧化后毒性反而增强吸收后6～12小时血中浓度达高峰通过肾由尿排泄48小时后完全排出体外Kid-neyLiverKid-ney毒物的吸收和代谢8有机磷杀虫药+磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱蓄积胆碱能神经先兴奋后抑制毒蕈碱样症状、M样症状烟碱样症状、N样症状中枢神经系统症状降解受阻中毒机制9中毒机制乙酰胆碱蓄积，胆碱能

4、受体受到持续冲动抑制乙酰胆碱酯酶的活性毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状因昏迷和呼吸衰竭而死亡10临床表现急性胆碱能危象：毒蕈碱样症状（muscarinicsymptoms)烟碱样症状(nicotinicsymptoms)中枢神经系统症状中间型综合征（intermediatesyndrome)迟发性神经病(delayedpolyneuropathy)11毒蕈碱样症状副交感神经末梢兴奋：平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增强临床表现：多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕、视物模糊、瞳孔缩小、心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气管

5、痉挛、两肺湿性罗音、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭死亡12烟碱样症状乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激→横纹肌纤维束颤动（面、眼睑、舌、四肢）全身肌肉强直性痉挛全身性紧束和压迫感→肌力减退瘫痪呼吸肌麻痹呼吸衰竭乙酰胆碱刺激交感Ｎ节后纤维释放儿茶酚胺血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常13中枢神经系统症状受乙酰胆碱刺激后：出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等14中间综合征时间：中毒后24-96H原因：1.Ach受体过度兴奋而失活，神经肌肉接头持续去极化[1]2.氧化应激反应[2]表现：颅神经麻痹/颈曲肌/四肢近端肌肉/呼吸肌受

6、累，常发生呼吸衰竭，病死率60%[1]15[1]KaralliedeL,BakerD,MarrisTC.Organophosphate-inducedintermidiatesyndrome:aetiologyandrelationshipswithmyopathy.ToxiedRev,2006,25(1):114.[2]soltaninejadK,AbdollahiM.Currentopiniononthescienceodorganophosphatepesticidesandtoxicstress:asystematicreview.MedSciMo

7、nit,2009,15(3):75-90.迟发性神经病变时间：6～14d，可达8w原因：1.神经病靶酯酶老化[1]--轴索变性坏死/脱髓鞘2.钙稳态失调[2]--肌麻痹表现：四肢对称性弛缓性瘫痪，N系统检查异常16[1]JohnsonMK.Organophosphatesanddelayedneuropathy:isNTEaliveandwell?ToxicolApplPharmacol,1990,102:385-99.[2]ZhaoXL,ZhuZP,ZhangTL.Tri-ortho-cresylphosphate(TOCP）decreasesthele

8、velsofcytoskeletalproteinsinhensc