肾 功 能 衰 竭课件

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1、肾功能衰竭(RenalFailure)病理生理学教研室陈波正常肾脏功能排泄功能:排出体内代谢产物、药物和毒物;调节功能:水、电和酸碱平衡以及血压;内分泌功能:肾素(球旁器)促红细胞生成素(肾血管内皮,90%)、1,25-(OH)2VD3(1a羟化酶)前列腺素(肾间质细胞、内皮)等。肾衰定义:------当各种病因引起肾功能严重障碍时,会出现多种代谢产物在体内蓄积,出现水、电解质和酸碱平衡紊乱,以及肾脏内分泌功能障碍引起的一系列病理生理学紊乱,这一病理过程就叫肾功能不全(renalinsufficiency)或肾功能衰竭。急性肾功能

2、衰竭肾功能衰竭尿毒症慢性肾功能衰竭急性肾功能衰竭(acuterenalfailure,ARF)、定义:急性肾功能衰竭是指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功能急剧障碍,以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。二、原因与分类(一)肾前性------见于各型休克的早期。由失血、脱水、创伤、感染、心衰等各种原因引起。(二)肾性------由肾实质的器质性病变引起(急性肾小管坏死。)(1)长时间肾缺血(>60min)和再灌注损伤---50%,有基底膜破坏分类:少尿型、非少尿型、高分解代谢型肾前性、肾性、肾后性功能性,器质性(2)肾毒物---45%

3、,基底膜破坏多不破坏工业性---重金属(铅、汞、砷、锑等)、有机物(四氯化碳、氯仿、甲醇、酚等)医源性---抗生素(20%,庆大霉素、卡那霉素、新霉素、多粘菌素等)、磺胺类药物、碘造影剂等生物性---蛇毒、蕈毒、生鱼胆、LPS、肌红蛋白和血红蛋白等(3)肾脏本身疾患------5%,急性肾小球肾炎、狼疮性肾炎、肾盂肾炎、恶性高血压和两侧肾动脉血栓形成或栓塞等。(三)肾后性指由于下泌尿道(从肾盏到尿道口)堵塞引起的急性肾衰。肾后性肾衰(PRRF)以结石梗阻引起为首位。肾盂肿瘤亦是引起梗阻的常见病因。腹后腔转移性肿瘤,甚至妊娠子宫亦有

4、可能造成输尿管压迫而致PRRF。肾移植术后早期易因输尿管坏死、血肿,或因输尿管膀胱吻合口处阻塞而影响尿液的排泄,引起梗阻性急性肾功能衰竭(ARF)。腹、盆腔的手术偶有误伤输尿管而没有被发现的,术后出现无尿或少尿时,应警惕创伤、前列腺肥大时功能性ARF器质性ARF尿比重>1.020<1.015尿渗透压(mOsm/L)>500<350尿钠含量(mmol/L)<20>40尿/血肌酐比值>40:1<20:1尿蛋白阴性或微量+~++++尿沉渣镜检基本正常各种管型、红白细胞 及变性上皮细胞三、急性肾功能衰竭的发病机制1.肾血流减少肾血液灌注量

5、和灌注压降低肾血管收缩肾血管内皮细胞肿胀肾血管内凝血2.肾小管因素肾小管阻塞(1923,Minami,肾切片发现有管型)只要有少数管型阻塞集合管,就可使肾功能显著下降。原尿回漏(1941,Bywaters)染料丽丝胺绿注入近曲小管,可在间质出现;C14菊粉微穿刺患侧肾小管,健侧尿中出现。3.管-球反馈作用肾小管上皮细胞损伤机制1.细胞能量耗竭Na+-K+泵活性降低,膜转运功能障碍,细胞肿胀。细胞骨架结构丧失。蛋白质合成障碍,脂肪形成减少,细胞生化代谢过程减慢或停止。线粒体内嵴肿胀和内质网扩张,氧化磷酸化障碍和蛋白质合成障碍。细胞内

6、钙超负荷,造成各种损伤。2.细胞内钙蓄积线粒体肿胀阻断氧化磷酸化,使能量代谢障碍;活化钙依赖性蛋白酶,导致细胞蛋白降解和细胞骨架裂解;激活磷脂酶,使膜磷脂裂解,造成胞膜和细胞器膜受损;促使黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶,使自由基生成增多。3.自由基损伤作用①脂质过氧化,使膜受体、离子通道和膜通透性改变;②线粒体功能受损,进一步加剧能量代谢障碍;③损伤DNA,造成断裂、交联和染色体畸变等。4.磷脂酶活性增强---细胞膜损害五、急性肾衰时机能代谢变化(一)少尿期1.尿质量的改变:少尿或无尿、低比重尿、尿钠高、 血尿、蛋白尿、管型尿2.

7、水中毒3.高钾血症--①尿量减少使钾随尿排出减少;②组织损伤和分解代谢增强,钾转到细胞外;③酸中毒时,细胞内钾离子外逸;④输入库存血或食入含钾量高的食物药物等4.代谢性酸中毒5.氮质血症---血中尿素、肌酐等非蛋白质含氮物质的含量显著升高(NPN:14.3mmol/L~25mmol/L(20mg/dl~35mg/dl))(二)多尿期------尿量开始增加到400ml/d以上。肾血流量和肾小球滤过功能逐渐恢复正常;新生细胞功能尚不成熟,重吸收功能低下,原尿不能充分浓缩;肾间质水肿消退,肾小管内管型被冲走,阻塞解除;少尿期中潴留在血

8、中的尿素等代谢产物产生渗透性利尿作用。(三)恢复期症状消失,功能恢复需3月~1年六、急性肾功能衰竭的防治原则(一)预防原则合理用药,应慎用对肾脏有损害作用的某些药物。处理可能引起AFR的原发疾病:抗休克、抗感染等。利尿------甘露醇或利尿剂,可

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