丹参酮IIA纳米结构脂质载体凝胶剂的制备及其抗银屑病药效的初步研究

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1、成都中医药大学硕士学位论文学位论文丹参酮IIA纳米结构脂质载体凝胶剂的制备及其抗银屑病药效的初步研究FormulationandameliorativeeffectonpsoriasisofNanostructuredLipidCarriers-basedGelofTanshinoneIIA郑娟指导教师姓名：袁海龙（研究员）申请学位级别：硕士专业名称：药剂学论文提交时间：2017.05论文答辩时间：2017.05.19二〇一七年五月万方数据成都中医药大学硕士学位论文中文摘要植物丹参（SalviamiltiorrhizaBunge）的主要有效成分是丹

2、参酮IIA（TanshinoneIIA,TanIIA），它属于菲醌类化合物。近年来，TanIIA在临床上已被广泛地应用于银屑病、特应性皮炎及其他炎症相关疾病的治疗和预防[1]。由于TanIIA属于强脂溶性成分，难溶于水，遇光、热时易分解，透皮吸收差，极大的限制了其药效的发挥[2-3]。纳米结构脂质载体（Nanostructurelipidcarrier,NLC）是一种新型脂质纳米给药系统[4]，能够显著提高药物的溶解度和稳定性，增加药物对皮肤的生物利用度。本文制备了丹参酮IIA纳米结构脂质载体（TanIIA-NLC）及其凝胶剂，并对TanIIA-N

3、LC及其凝胶剂进行了初步评价。主要结果如下：本文采用高压乳匀法制备了TanIIA-NLC，通过Box-Behnken设计-效应面法优化处方，最终确定工艺条件为：避光条件下，5.86%GMS和2.94%Miglyol®812水浴加热成熔融状态，再向其中加入0.10%TanIIA原料药，混匀后作为油相。将1.00%的F68溶于蒸馏水中，加热至相同温度，作为水相。在70℃的条件下，将同温度的油相滴入水相中，滴加完毕后持续搅拌20min，转速为2000r·min-1，将得到的初乳以13300r·min-1的转速高速剪切5次，每次1min，再在12000ps

4、i条件下均质循环6次，室温下用流动水冷却固化，0.45µm微孔滤膜过滤。所得纳米粒粒径为（182±14）nm，多分散指数(PDI)为（0.1906±0.0245），Zeta电位为（-27.8±5.4）mV,包封率(EE)为86.44±9.26%，载药量(DL)为0.98±0.18%，DSC及XRD的表征结果均表明TanIIA以无定形状态存在于NLC中。本文对TanIIA-NLC的光稳定性及体外评价进行了研究。结果显示，NLC能显著降低光对TanIIA的降解，光照24h后仅下降7.04%；体外释放试验显示，TanIIA-NLC具有先突释后缓释的释放行

5、为，72h累积释放量为52.28%；体外透皮试验结果显示，在24h时，TanIIA-NLC的药物累积透过量低于TanIIA溶液，但其在表皮的药物滞留量是TanIIA溶液的3.06倍；TanIIA在一定范围内以剂量依赖性的方式抑制HaCaT细胞增殖，与同质量浓度的TanIIA溶液相比，TanIIA-NLC对HaCaT细胞增殖的抑制作用更强。本文采用直接溶胀法制备丹参酮IIA纳米结构脂质载体凝胶剂（TanI万方数据成都中医药大学硕士学位论文IIA-NLC-gel），在单因素考察的基础上，应用星点设计-效应面法优化处方，最终确定工艺条件为：称取0.68g

6、卡波姆940置适量蒸馏水中溶胀24h，再依次加入TanIIA-NLC50mL、氮酮1.17g、丙二醇8.95g，混合均匀，边搅拌边加入20%三乙醇胺，直至pH值为5.5～6.5，最后加适量蒸馏水至100g，即得皮肤滞留量为（17.12±2.38）µg·cm-2的TanIIA-NLC-gel。凝胶复溶后的粒径、PDI、Zeta电位分别为（198±15）nm，0.218±0.022，（-43.5±4.6）mV；凝胶的pH值为6.07±0.11，粘度系数为（45.2±3.8）Pa.s，符合外用制剂的标准；稳定性试验结果表明TanIIA-NLC-gel的稳

7、定性较好（室温放置90天）；药效试验结果显示TanIIA-NLC-gel在抗银屑病方面具有良好的疗效，且对完整皮肤无刺激性。关键词：丹参酮IIA；纳米结构脂质载体；体外透皮；凝胶剂；皮肤滞留量；抗银屑病；II万方数据成都中医药大学硕士学位论文ABSTRACTTanshinoneIIA(TanIIA)isthemainchemicalcompositionofSalviamiltiorrhizaBunge,andbelongstoPhenanthrenequinone.Inrecentyears,ithasbeenwidelyusedtotreata

8、ndpreventPsoriasis,atopicdermatitisandotherrelateddiseasesofi