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《心力衰竭的抗炎性因子免疫调节治疗-课件，幻灯，ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、心力衰竭的抗炎性因子免疫 调节治疗TheImmune-Regulating TherapyofCHF中南大学湘雅医院杨天伦XiangyaHospitalofCentralSouthUniversityTianlunYang心力衰竭(heartfailure)慢性充血性心力衰竭(congestiveheartfailureCHF)被预言为21世纪心血管疾病的世界性难题。在全球范围内估计有2250万人患症状性CHF。每年大约有200万新诊断的病例，我国成年人CHF的患病率为0.9%。估计CHF总人数约585万。有症状的进展性CHF患者
2、1年的病死率高达45%。病因与发病机制(pathogenesy)心力衰竭缺血性心肌病心肌炎,心肌病容量负荷过重压力负荷过重代谢性心肌病细胞因子心室重构发病机制心室重塑由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型的变化。心肌细胞肥大细胞外基质增加胶原纤维增加病理(pathology)淋巴细胞浸润?（Lymphocyticinfiltrate）心肌细胞坏死（Myocytenecrosis）细胞因子参与免疫细胞因子(Cytokines)炎性细胞因子是CHF的致病因素它影响心脏收缩力,诱导心肌肥大,促进心肌细胞凋亡和纤维化,导致
3、心肌重塑，加重心衰。细胞因子分类(cellfactor)白细胞介素Interleukin,IL（IL-6)肿瘤坏死因子Tumornecrosisfactor,TNF（TNF-α)干扰素Interferon,IFN生长因子Growthfactor,GF转化生长因子-β（TGF-β）趋化性细胞因子Chemokine单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemotacticprotein-1，MCP-1）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）TNF-α是一种主要由激活的巨噬--单核细胞系统产生的多功能蛋白质。正常心肌细胞不能产生TNF-α。充
4、血性心力衰竭时,在多种因素(局部缺血、左心室负荷过重和内毒素血症等)刺激下,心肌细胞大量产生TNF-α及表达TNF-α。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）近年来研究发现TNF-α是CHF发生及发展的重要介质有抑制心肌收缩功能促发心肌细胞凋亡引起心脏重构肿瘤坏死因子-α（TNF-α）(1)NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级患者出现高水平TNF-α,而Ⅰ～Ⅱ级患者正常.(2)进行性心衰病人血中TNF-α也进行性升高。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导型一氧化氮合酶(iNOs)表达心肌细胞内产生大量NO细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)抑制心肌细胞钙离子
5、内流激活Ⅱ型磷酸二酯酶降低心肌细胞内环磷酸腺苷水平三磷酸腺苷(ATP)合成不足TNF-α心肌收缩性减退除了直接作用于心肌细胞外,TNF-α还可通过促进IL-1β,IL-6,γ干扰素等多种具有负性变力效应的细胞因子的表达与释放产生间接的负性变力效应,致心室扩张、间质纤维化、心功能减退恶化。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）衰竭心脏是TNF-α的靶器官,TNF-a通过以下途径调节细胞凋亡:(1)刺激心肌组织合成、释放一氧化氮,一氧化氮能直接促发心肌细胞凋亡。(2)使促进细胞凋亡的原癌基因表达增强IL-6是一种多功能的细胞因子,由多种淋巴类
6、和非淋巴类细胞产生.TNF-a是IL-6最强的诱生剂之一。除了调节免疫和炎症反应,IL-6还能介导心肌重构和心功能不全。白细胞介素-6（IL-6）白细胞介素-6（IL-6）IL-6过度表达的转基因鼠最终出现心肌肥厚。注射IL-6后,猪心肌收缩力明显下降。SOLVD(StudiesofLeftVentricularDysfunction)多中心大规模临床实验表明,心衰病人IL-6水平升高,心衰越严重,升高越明显。TsutamotoT,HisanagaT,WadaA,etal.Interleukin-6spilloverinthepe
7、ripheralcirculationincreaseswiththeseverityofheartfailure,andthehighplasmalevelofinterleukin-6isanimportantprognosticpredictorinPatientswithcongestiveheartfailure[J].AmCollCardiol,1998,31(2):3912398其他因子（others)白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素(IL-13)可下调免疫炎症反应，抑制TNF-
8、a分泌及mRNA表达。转化生长因子-β(TGF-β)能抑制TNF-a释放入血液循环。INF--γ在心衰患者中明显增高,直接影响心肌收缩力,使心动过速,左心室射血分数下降及低血压,引起心功能不全.CHF增强免疫效应因子激活免疫抑制效应因子降低免疫系统
