乳源酪蛋白降压肽的研究进展

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1、乳源酪蛋白降压肽的研究进展随着经济的发展，生活水平显著提高，饮食屮脂肪和热量的比重上升，同吋机械的发展使得体力活动减少，使我国心血管疾病的发病率呈逐年快速上升趋势，并成为我国高死广率、高致残率和高医疗费用的第一大慢性疾病。心血.管疾病以冠心病为主，冠心病又称冠状动脉硬化性心脏病，而高血压是动脉粥样硬化的重要危险因索，且血压水平与心血管发病危险呈正相关。在世界一卫生组织/世界高血压学会(WHO/ISH)和屮国高血压治指南屮强调了控制收缩压的重要性,阐述选择降压药物的原则以及联合用药干预心血管危险因素的高血压

2、治疗新观念，但这些降压药物都冇一定的毒副作用，如对心脏和肾造成损害或者对于特殊人群如心衰患者有使用限制。人们逐渐发现酪蛋口水解后形成的小分子多肽具有明显的降血压作用，它与普通降压药物相比具冇无毒副作用，月•对正常的血压无彩响等优点。研究表明，这些小分了多肽是一种血管紧张素转化酶(angiotensinconvertingenzyme,ACE)抑制肽，即降压肽，因此，来源于酪蛋白中的降压肽越来越受到现代社会广泛重视。通过水解所得的酪蛋白降压肽，其分子质量较小，在小肠内可以以完整肽段的形式被人体吸收，安全性好

3、，不会引起人体的免疫排斥反应，加之其生理功能强、用量少的独特优势，已越来越多地引起人们的重视。1高血压的危害高血压病是近年來最常见的心血管病，是全球范围的重大公共卫生问题。据流行病学的研究，高血压损伤靶器官，引起多种心脑血管疾病和肾脏疾病，最终导致患者致残和致死，血压的升高是脑卒屮和冠心病发病的独立危险因素，防治高血压是预防心脑血管病的关键。研究表明目前美国约有5000万人患有高血压，日本60岁以上的老年人屮约冇60%患有高血压，在我国高血压患者已超过1.6亿,高血压的发病率在世界范围内的口益增高，越来越

4、受到广泛关注。在近10年的国际及国内高血压的流行趋势都显示高血压仍处在一种高发病低控制的状态。因此，对于高血压的防治已经迫在眉睫。2传统降压药物与降压肽的优势高血.压的诊断标准是血压水平2140/90mmHg,它的药物治疗目标是使高血压病人的血压水平能非常严格的控制在此水平Z卜，其终极目标是使心血管发病和死亡发生的总危险长期受到抑制。目前用于抗高血压药物治疗的有6种主要的降压药物，它们分别是利尿剂、0■阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂、血管紧张索II受体拮抗剂和。■肾上腺索能受体阻滞剂。通过合理的用药原则，

5、这些降压药物能显著降低血压。但是它们都有一定的毒副作用，不良反应有过敏性血管水肿、咳嗽、肾功能不全加重、高血钾和致畸形等。而且原发性的高血压屮有些屈于轻度高血压即高血压前期(13()〜139)/(85〜89)mmHg与正常血压V130/84mmHg相比，由于血压水平升高幅度较小，且部分具冇朝着正常波动的趋势，所以是否选择药物治疗引起争议。而由蛋白质在温和的条件下被蛋白酶水解，1佃得到的降压肽性质温和并对正常血压的人无作用，降血压效果非常明显且对止常血压无影响、没有毒副作用，作用温和，适合于长期食用，除降压

6、功能外，降压肽还具有免疫促进，抗凝血和抗肿瘤等功能。对于心血管疾病、癌症、老龄化以及免疫系统的调节，应该选择具有降血压的食物，尤其是纯天然产物或者提取物。降压肽就是一种很好的选择。3降压肽作用机理降血压肽，又称为血管紧张素传化酶抑制肽，是能够抑制血管紧张素传换酶(Angiotensionconvertingenzyme,简称ACE)活性的肽类。止常人体内血压受很多因索调节，其中肾索一血管紧张索调节系统(RAS)和激肽释放酶一激肽系统(KKS)是其屮一种重要的调节系统，前者是升压调节系统，后者是降压调节系统

7、。血管紧张素转化酶(ACE)是以上2个调节系统中起关键作用的酶。在RAS系统屮，ACE催化无活性的血管紧张素I脱去C末端两个氨基酸残基形成活性很强的血管紧张素II,而血管紧张素II是肾素■血管紧张素调节系统中已知活性最强的血管收缩剂，它能作用于小动脉，使血管平滑肌收缩，迅速引起升压效应。在KKS降血压系统屮，缓激肽是降血压物质，ACE也能作用于缓激肽，催化从其C未端脱去2个氨基酸残基而使其失活。ACE还可以刺激肾上腺皮质释放醛固酮，醛同酮的作用是减少肾脏对水分和盐的排泄，增加细胞外液量和血浆量，加大静脉回

8、流量，间接引起高血压。可见，如果抑制FACE活性，就能够冇效的防治高血压。降血压肽正是通过抑制ACE的活性来达到降血压的目的。科学研究发现，牛乳不仅含有丰富的营养成分，能够提供人类非常丰富的必需氨基酸，而且还是生物活性肽的重要来源。对乳源活性肽的研究最早开始于1979年，由Brantl等第一次从牛0■酪蛋口水解物提取出了具有吗啡样活性的七肽，Mellander等从酪蛋白中首次获得了酪蛋白磷酸肽(caseinphosphopep