自体DC-CIK治疗白血病恶性肿瘤

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1、自体DC-CIK治疗白血病、其它恶性肿瘤性疾病、慢性病毒感染性疾病的健康教育　　1.什么叫做自体DC-CIK?自体DC-CIK治疗的发展历史　　DC-CIK的中文全称是树突细胸(DC)共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)。DC-CIK的治疗过程为：先抽取患者的骨髓细胞，在体外用多种细胞因子培养为成熟的树突细胞，然后用血液细胞分离机采集患者的血淋巴细胞，再将培养成熟的骨髓树突细胞与自体血淋巴细胞一起培养，以增加T淋巴细胞的数量、厢杀伤恶性肿瘤细胞或病毒的功能，最后再回输给患者自己。给病人回输的DC-CIK中主要为激活的T淋巴细

2、胞，因此自体DC-CIK治疗实际上是一种过继性T淋巴细胞治疗，即T淋巴细胞免疫治疗。　　1991年，美国斯坦福大学医学中心报告，采用抗CD3单克隆抗体(MabCD3)、白细胞介素2(1L2)、干扰素等培养正常人办周血淋巴细胞后，细胞总的抗肿瘤活性明显比既往常用的免疫细胞LAK、CD3AK增加，称为细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokineinducedkiller,CIK)。　　自1992年以来，陆道培领导的研究小组对白血病患者自体CIK的培养及其在体内外的抗白血病作用进行了一系列研究，发展了大容量自体CIK培养技术4继之又发展了

3、大容量树突细胞及DC甑CIK培养技术。该研究小组于1995年在世界首次用自体CIK治疗了2例化疗困难且合并丙肝的白血病患者，其中1例存在AMUETO白血病融合基因，另1例存在PML/RARa白血病融合基因。治疗后白血病基因转阴，血丙肝病毒基因(HCV-RNA)也转阴，肝功正常。迄今为止该研究小组用自体CIK或自体DC-CIK共治疗了II-I例急性白血病患者，其中94例为完全缓解(CR)的患者，在CR患者中，成人(≥14岁)76例，儿童18例，其电16例残留白血病染色体和或基因标志;还治疗了6例血液学缓解但有肝脾肿气或髓外浸润，1

4、1例未获血液学缓解的患者。94例CR者在CIK或DC-CIK治疗后，5年无白血病生存概率(DFS)为66%，明显高于本单位单纯化疗或自体造血干细胞移植治疗者;14/16例残留的白血病染色体和或基因标志均在CIK或DC-CIK治疗后转阴;在CIK或DC-CIK治疗后，3/6例肝脾肿大或髓外白血病者的肝脾或髓外肿块明显缩小甚至消失，并无病生存至今。　　此外，我们还在培养树突细胞时加人自体的肿瘤细胞成分或自体病毒成分，然后培养DC-CIK，以产生抗自体恶性肿瘤或病毒的特异性淋巴细胞，再回输给患者自己治疗恶性实体瘤患者。如果患者在DC-

5、CIK前经手术切除了肿瘤，术中未发现明显转移，自体DC-CIK治疗后5年不复发的概率为70铂左右。　　自体DC-CIK治疗多种慢性病毒感染也有一定的疗效，可使70%白血病合并丙型肝炎患者的血丙肝病毒基因从阳性转为阴性，使50吗的单纯丙肝患者的血丙肝病毒基因从阳性转为阴性，全部检测患者的血丙肝病毒基因水平均明显下降;使50%乙肝患者的血乙肝病毒基因(DNA)从阳性转为阴性;2例庚型肝炎病毒感染者在治疗后血庚肝病毒基因均转为阴性;80%的病毒性肝炎患者在DC-CIK治疗后肝脏功能转为正常或接近正常;全部检测患者的肝脏病理损害均域轻;

6、对干扰素或其它抗病毒药物治疗无效的病毒性肝炎患者仍可能有效。自体DC-CIK治疗对角膜病毒感染、尖锐湿疣也有效。　　2.为什么自体DC-CIK能治愈白血病、恶性肿瘤性疾病、慢性病毒性疾病　　早在1774年，临床医师就观察到：严重感染后，恶性肿瘤可自发消退，提示机体具有抗恶性肿瘤的功能。以后一系列实验室及临床研究强力提示机体的免疫系统具有清除恶性肿瘤细胞的作用，T淋巴细胞是抗肿瘤的主要免疫细胞。如异基因造血干细胞移植治疗白血病的复发率明显低于自体或同基因(同卵双生双胞胎供者的造血干细胞)移植;去除造血干细胞中的T淋巴细胞再移植，其

7、白血病复发率明显高于未去除T细胞者;移植治疗后白血病复发者再接受供者T淋巴细胞输注可使部分患者缓解;部分患者自体的恶性肿瘤细胞可引起T淋巴细胞增殖，增殖的T淋巴细胞可杀伤自体肿瘤细胞;肿瘤患者的免疫细胞在体外经适当条件处理后回输，可使部分患者的肿瘤消退等。研究资料尚显示，手术、放疗、化疗之所以能治愈部分肿瘤患者，不是由于杀死了全部肿瘤细胞，而是由于手术、放疗、化疗使肿瘤细胞明显减少，机体的免疫功能恢复，清除或明显抑制了微小残留肿瘤细胞，从而达到临床治愈。　　大量研究显示很多肿瘤细胞具有引起机体免疫系统识别并攻击的抗原，称为肿瘤免

8、疫排斥抗原。肿瘤免疫排斥抗原或病毒抗原被抗原递呈细胞(如树突细胞)摄取、处理后再递呈给T淋巴细胞，使之增殖、并产生特异性杀伤自体肿瘤细胞或病毒的活性。而肿瘤细胞或病毒又吐通过多种机制逃脱自体免疫细胞的攻瓦如抗原突变使得产生的活性淋巴细胞不能攻击突变后的肿瘤细胞或