关于中药、天然药物新药研发立题问题的几点讨论-CDE

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1、关于中药、天然药物新药研发立题问题的几点讨论张晓东张磊20081215立题是中药、天然药物新药研究开发的根基和轴心，整个新药研究工作都要立足并围绕立题展开；立题目的是否合理，立题依据是否充分是关乎中药、天然药物新药开发成败的关键因素之一。因此，新药研发的立题问题倍受人们的关注。对当前中药、天然药物新药开发立题方面存在问题的梳理和分析，需耍基于对现行药品注册管理法规和技术指导原则屮关于屮药、天然药物新药开发立题FI的与依据方面具体要求的了解掌握，以及对现行药品注册管理法规背景下中药新药研发立题基木要求的剖析和解读。根据现行《药品注册管理办法》附件一的规定，3号中报资料

2、为新药立题目的与依据，要求中药、天然药物制剂提供处方来源和选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性、剂型合理性和临床使用必要性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较；中药还应提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等。同时，现行药品注册管理法规背景下，对中药新药研发立题在符合中I矢药理论，重视临床应用基础，以临床需求为导向，关注资源、环护和可持续发展等方面提出了基本要求［1］。根据现行药品注册法规背景下相关的要求和规定，结合我们在屮药、天然药物新药审评过程中遇及的各类情况，本文拟对当前申报的中药、天然药物新药品种在立题方面

3、存在的常见问题进行梳理，并就有关见解和观点进行分析讨论。希望能为有关工作提供一些参考。1、中药、天然药物新药研发立题的实质现行药品注册管理法规要求对新药研发立题的n的与依据进行详细的说明。撰写立题目的与依据不仅仅是完成申报资料的撰写要求，保证申报资料的完整性，更为重要的是要在撰写过程中完成一个极为重要的立题调研工作过程。一个具体中药、天然药物新药品种的开发立题并非纯粹的相关中报资料的撰写，中药、天然药物新药研发的立题源于深入的调查研究和综合的分析思考，其实质是一个系统、科学、严谨的工作过程。当前申报新药品种常见的问题是立题目的与依据往往停留于资料的撰写，缺乏深入调查

4、硏究和综合分析，例如缺乏对拟定适应症的深入研究和认识,缺乏对品种特点和优势的分析，缺乏对后续临床试骑和开发过程中可能面临的风险的充分评估等。2立题目的与依据的具体内容和核心要求药品注册管理办法中明确，中药、天然药物开发立题目的与依据的具体内容包括处方来源和选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性、剂型的合理性和临床使用的必要性等的分析；中药则还包括有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述。分析上述要求，其核心体现的是要求对具体品种的临床应用定位、适应症、拟解决的临床问题以及品种的特点进行明确和阐述。临床应用定位主要是明确临床使用的根

5、本性方案，主要包括明确是治疗用药述是辅助用药，是单独用药还是联合用药等使用原则问题；明确适应症主要是要具体明确用于何种疾病或屮医证候，或者是想改善何种临床症状；而对于拟解决临床问题的明确，需要基于对适应症的全面认识，包括对适应症的中医病因病机、治法治则的认识，对适应症的现代医学病理病机的认识，对适应症现有治疗方法的认识，对适应症诊断标准、疗效判定指标和标准的认识，对适应症预后和转归的认识以及对适应症的流行病学认识等等；在上述因素明确的前提下，才能突岀品种的自身特点。简而言Z,对立题冃的与依据核心要求的考虑其实解决的是怎样设计，如何入手进行具体品种研究的问题。当前申报

6、的中药、天然药物新药常见的问题包括：①临床应用定位不明确；如肿瘤适应症药物，在临床试验实施前未能明确是辅助用药还是单用抗肿瘤药。②适应症过于宽泛，缺乏研究依据；如有些品种将适应症定为慢性肝炎,但是提供的非临床药效学研究资料仅就保肝降酶方面做了考察，不但现有的研究结果尚不足以支持，而口过于宽泛的适应症使得后续临床试验难以开展。③适应症确定不符合现阶段医学界治疗学的共识；如中药复方制剂在没有自身突出特点的前提下定位于消化性溃疡的一线治疗用药。④注册目的与选题研究内容不对应；如申报用于乙型病毒性肝炎的品种，而提供的资料却只有降酶或抗肝纤维化方面的研究资料。⑤与已上市品种或

7、已有治疗方法比较无明显优势，具体研究比较未落实到药效及临床设计中；主要常见于一些改变剂型或改变给药途径的品种，以及一些进行二次开发的品种。⑥中报资料仅论述立题的背景，缺乏对品种在该背景下尚需进行哪些研究以说明其安全性、有效性和质量可控性的整体描述。3复方制剂开发的立题目的和依据按现行《药品注册管理办法》，中药、天然药物复方制剂主要包括中药复方制剂、天然药物复方制剂以及由中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂三类。其中中药复方制剂是情况较为复杂、申报品种数量最多、研发立题方而存在问题较多的一类。3.1中药复方制剂的处方来源和组方合理性问题在中报资料中明确拟开发中药