多器官功能障碍综合征发病机制的研究进展

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1、多器官功能障碍综合征发病机制的研究进展ResearchAdvancementOfMultipleOrganDysfunctionSyndromePathogenicMechanism摘要：多器官功能障碍综合征(MODS)是当今急危重病人死亡的主要原因之一，充分认识其发病机制，以提高救治率，是临床工作中面临的急待解决的重要问题。但由于MODS的发病机制极为复杂，因此至今尚未充分阐明。本综述从炎症发生、微循环障碍缺血再灌注、肠屏障功能损害与细菌移位、凝血系统紊乱、细胞凋亡、基因多态性等方面讨论了MODS发病机制的研究进展。关键词：MODS；发病机制；病因学Abst

2、ract:Multipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)isoneofthemaincausesthatmakeseriouspatientsdie.Inordertoimprovetherecoverrate,wemustrealizethepathogenicmechanismofMODSsufficiently.Itisthemostimportantproblemmustbesolved.Asaresultofitscomplexity,ithasnotbeenillustratedcompletelyuntilnow.T

3、hissummarizediscussestheresearchadvanceofthemechanismofMODSfrominflammation,disorderofmicrocirculationischemia－reperfusion,injuringofintestinebarrierandbacteriatranslocation,disorderofcoagulation,cellapoptosis,genicpolymorphism.Keywords:MODS；pathogenicmechanism；etiology.1、概念及发展简史多器官

4、功能障碍综合征(MODS)是当今急危重病人死亡的主要原因之一，MODS若不能及早逆转，可能进一步发生多器官功能衰竭（MOF），病死率高达50%-90%。所以，充分认识MODS病因及发病机制，早期诊断与治疗，提高临床救治水平，及时阻断其发展是极为重要的。因此，MODS成为了当今医学界的热点问题之一。在过去的20余年中，人们对MODS的认识不断深化和完善。与MODS相关的概念始于1973[1]年。Tilney等对腹主动脉瘤手术成功患者观察发现，术后4～5天患者相继发生肾、肺、肝、心脏等器官功能衰竭而死亡，因而首次提出“序贯性系统功能衰竭”的观点。1977年Eise

5、man等给予命名为多器官功能衰竭(MOF)，即指疾病或损伤过程中，序贯发生2个或2个以上系统、器官功能衰竭。1992年美国胸科学会(ACCP)和危重病学会(SCCM)共同倡议将沿袭多年的MOF改称为MODS，其定义为当机体受到休克、创伤、严重感染、大面积烧伤等严重打击后，同时或继发序贯出现两个或两个以上器官系统功能不全的综合征。上述概念的发展反映出MODS是MOF发生过程线上的一点，并具有可逆转性，从而改变了人们对MOF治疗的消极被动态度。由于MODS发病机制极为复杂，一直以来都未能对其完全阐明，但90年代以来，随着细胞生物学和分子生物学技术的发展和进步，人们

6、对MODS的认识从整体和器官水平转向细胞、分子乃至基因水平，从炎症反应、组织修复、细胞凋亡、基因调控以及信号转导等方面对MODS发病机制的认识日益深入，取得了令人瞩目的进展。本文侧重讨论MODS发病机制的某些研究进展。2、MODS的发病机制2.1、炎症与MODS目前研究认为,全身炎症反应综合征（SIRS）是导致MODS发生的重要机制之一，SIRS是因炎性细胞广泛被激活，并大量释放引起的失控性炎症反应，血浆中出现肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF-α)、白细胞介素一1(interleukins－1，IL-1)、IL一6、IL—8等多种促炎

7、因子和其它炎症介质，抗炎细胞因子(IL—1ra、IL—4、IL—10、IL—11、IL—13、sTNFR)等亦显著增加，白细胞和内皮细胞大量表达黏附分子，若炎症反应失控，则出现细胞因子级联效应，引起组织细胞损伤，从而可能导致MODS的发生。现认为：由SIRS到MODS是一个循序渐进的过程,“SIRS是MODS的共同通路”。2.1.1、NF—κB近来研究[2]发现核因子—kappaB(nuclearfactor—kappaB，NF—κB)是参与许多炎性介质调控的重要基因转录因子．NF—κB作为近年来发现的具有基因转录调节作用的蛋白质因子，是急性炎症反应的中枢环节

8、，在调节免疫应答、炎症反应及细胞增殖、