尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体制备

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1、尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体制备【摘要】目的：制备尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体，提高其溶出速度和程度。方法：以泊洛沙姆188为载体,按不同比例用熔融法制备固体分散体，测定其在水中的溶解度，并进行体外溶出度研究。结果：随载体所占比例增加，药物在水中的溶解度增加，固体分散体的体外溶出速度明显快于原料药，且随载体比例增大而增加，药物与载体比例为1：4最佳。结论:尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体能显著提高药物的溶出速度和程度，有利于提高其剂型的生物利用度。【关键词】尼群地平固体分散体泊洛沙姆188溶出试验

2、尼群地平(Nitrendipine,NTD)为第二代二氢毗唳类钙拮抗剂，主治高血压，尤其适于伴有冠心病的高血压患者［1］。其溶解度较小，为难溶性黄色粉末，且生物利用度低［2］。泊洛沙姆188为一种表面活性剂类载体材料，在水中有较好的溶解度，载药量大，毒性小，熔点低，为常用固体分散体载体材料。本研究用熔融法制备不同比例的尼群地平-泊洛沙姆188固体分散体，并测定了其水中溶解度和体外溶出度。1仪器和试药1.1仪器XINMAOUV-7502PC型紫外可见分光光度计（上海欣茂仪器有限公司生产），D-800型智能药物溶出

3、仪（天津天大仪器有限公司生产），电子天平（BS300S-WEI德国Sar-torius生产），S-3000N扫描电镜（日本Hitachi公司生产）。1.2试药尼群地平（温州康达化工科技有限公司，99.25%,批号270101）,泊洛沙姆188（德国BASF,批号WPWA544C,进口分装），尼群地平对照品（中国药品生物制品检定所提供），其他试剂均为分析纯。2方法和结果1.1尼群地平固体分散体的制备按一定比例称取尼群地平与泊洛沙姆188,先将载体加热熔融，再慢慢加入尼群地平，搅拌至得到均匀的黄色透明的液体，迅速冷

4、却并于-20°C的冰箱放置过夜，冷冻固化后置于干燥器中，待脆化后取出,研磨成细粉，过80目筛备用。2.2体外溶出度实验2.2.1测定波长的选择：以0.1mol/LHC1-乙醇（70:30）为溶剂[3],取尼群地平溶液进行紫外扫描，结果药物在237nm有最大吸收。2.2.2标准曲线的制备：精密称定尼群地平对照品14mg,于25ml容量瓶中，加入无水乙醇溶解并稀释至刻度，分别精密量取0.125ml、0.25ml、0.5ml、1ml、2ml,于50ml容量瓶中用0.1mol/LHC1-乙醇（70：30）稀释至刻度，2

5、37nm波长处测定吸光度。得到药物浓度与吸收度的回归方程:A=0.0783C+0.004（r=0.9995）,浓度范围：1.4〜44.8ug/mlo2.2.3回收率实验精密称取1：4固体分散体适量（相当于尼群地平14吨）各20份，其中5份测定固体分散体中尼群地平含量，其余15份分别精密加入尼群地平对照品液使成浓度为1.4ug/mK22.4ug/ml.44.8ug/ml尼群地平液各5份，按“2.2.2”项测定，并计算回收率。结果平均回收率为99.52%,RSD=0.78%（n=5）。2.2.4水中溶解度的测定：分

6、别取尼群地平药物、尼群地平与载体不同比例的固体分散体，溶于10ml蒸憎水中,室温下磁力搅拌24h后用0.45nm的微孔滤膜过滤，取续滤液1ml,用0.1mol/LHC1-乙醇（70：30）定容至25ml的容量瓶中，紫外分光光度法237nm处测吸光度。结果见表1O2.2.5溶出度的测定：按中国药典2005年版对尼群地平片溶出度的测定方法［3］进行测定。精密称定尼群地平及其固体分散体适量（相当于尼群地平10mg）,置转篮中（转篮底垫微孔滤膜）,释放递质为0.1mol/LHC1-乙醇（70:30）,体积为900ml,

7、温度为（37±0.5）°C,转速为100r/mino分别在5min、10min、20min、30min、60min时抽取溶出液5ml,并补加5ml空白递质，经0.45um微孔滤膜滤过的续滤液在237nm处测定吸光度，以溶出递质为空白。计算药物溶出百分数。结果见图2。结果表明：固体分散体大大增加了尼群地平的体外溶出度。随载体量的增加，溶出速度增加，固体分散体的溶出速度顺序为：尼群地平：泊洛沙姆188,1：l<；l：2<；l：4<；l：6<；l：8o其中1:4、1:6、1:8的固体分散体在60min

8、中100%溶出，但1:6和1:8易造成药物突释，故选择1:4为最佳。2.3固体分散体扫描电镜图将粉末样品用吸耳球吹散于铜片上的双面胶表面，喷金后，用扫描电子显微镜观察。在一个加速电压为10.0kV下观察固体分散体的表面结构。结果如图3o由图可知，尼群地平固体分散体结构致密，表面光滑。3讨论固体分散体能改善药物的分散状态，使用亲水载体能大大增加药物的溶解性能[4,5]o因此，本研究以泊洛