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《泊洛沙姆188 与胆酸聚集形态的介观模拟》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、中国科学:化学2011年第41卷第3期:500~508《中国科学》杂志社SCIENTIASINICAChimicawww.scichina.comchem.scichina.comSCIENCECHINAPRESS论文增溶性辅料泊洛沙姆188与胆酸聚集形态的介观模拟①②②*刘南岑,史新元,乔延江①首都医科大学中医药学院,北京100069②北京中医药大学中药信息工程研究中心,北京100102*通迅作者,E-mail:yjqiao@263.net收稿日期:2010-03-05;接受日期:2010-04-11;网
2、络版发布日期:2010-09-14doi:10.1360/032010-160摘要为了建立符合中药特点的增溶性药用辅料的筛选与评价方法,本研究以清开灵注射关键词液为研究载体,采用介观动力学方法(MesoDyn)研究其难溶活性成分胆酸与增溶性辅料泊洛泊洛沙姆188胆酸沙姆188之间的相互作用,探讨了胆酸对泊洛沙姆188临界胶束浓度的影响及泊洛沙姆188增溶浓度、模拟时间、温度对两者聚集体构型的影响,并采用实验方法验证了部分模拟结果,为中介观模拟药注射剂增溶性辅料的科学应用提供一定基础.结果表明:在清开灵注射液
3、中活性成分胆酸聚集体的存在下,泊洛沙姆188的临界胶束浓度范围为0.6%~0.7%,降低了泊洛沙姆188自身的临界胶束浓度,为使清开灵注射液中的胆酸(3%)全部增溶,泊洛沙姆188浓度应为1.7%.1引言近年来,越来越多的科研小组采用介观模拟方法进行聚集形态的研究,如聚合物与表面活性剂之[5~9][10~12]在新药研发过程中,很多体外药理活性很高的间的相互作用、嵌段共聚物的相分离过程等,[1]但是针对中药注射液中难溶性活性成分与增溶性辅药物为难溶性药物,由于其溶解性能较差,严重限制了其临床应用.因此,改善
4、药物溶解性,提高其生料的系统研究还未见报道.介观模拟在处理时间上[2]大大短于热力学驰豫时间,特别是介观动力学模拟物利用度成为药学领域亟待解决的重点问题之一.[13][14]常用的增溶方法是调节pH值、加入潜溶剂或助溶剂、(MesoDyn)和耗散粒子动力学模拟(DPD),更接[3]近实际情况,可模拟非理想行为下胶束的介观形胶束或混合胶束、包合以及乳化等.其中,加入嵌[15]段共聚物增溶的方法范围广、结构稳定、粒度分布窄、貌.嵌段聚合物的应用性质很大程度上取决于其具有较低的CMC,基本上克服了低分子表面活性剂
5、系统的介观形貌,而决定介观形貌的因素很多,如温增溶效果不理想或毒性较大的缺点,是一种用于难度、浓度、组成等.[2]本文采用介观动力学方法,探讨增溶性辅料泊溶性药物增溶的新型和重要方法.增溶性辅料的选择对增溶效果、药物的有效性乃至安全性都有较大的洛沙姆188和清开灵注射液中活性成分胆酸之间的影响,从而影响药物的研发进程及临床应用.因此,相互作用,初步考察了不同浓度、温度及模拟时间,需对辅料和药物的相互作用机制进行深入探讨.采嵌段共聚物胶束体系形态的变化,为增溶性药用辅用经典的实验方法,深入研究增溶体系微观结构
6、及料筛选方法的建立提供介观层次上的信息,也为后[4]续研究提供一定的基础.其对制剂性能的影响,难度较大.中国科学:化学2011年第41卷第3期2实验部分2.2.1.3模拟条件模拟计算在尺寸为32nm×32nm×32nm的周2.1药品和仪器−72期性边界条件的盒子中进行;扩散系数10cm/s;泊洛沙姆188(P188,上海协泰);胆酸(北京凤礼−13体系的噪音系数Ω≡Vh=75.019(V为珠子的体积);精求商贸有限公司);2%磷钼酸负染液(pH6.5,北京−1[17]剪切速率0.001ns.通过对初步模拟结
7、果的探索中镜科仪技术有限公司);BP211D型电子天平和对计算机计算能力的考虑,设定模拟步幅Δτ=50(Sartorius);SHZ-88型水浴恒温振荡器(江苏太仓市实ns,模拟步数为50000步.在模拟体系中,保持CA浓验设备厂);JK99C型全自动张力仪(上海中晨数字技度3%不变,改变P188的浓度,以考察不同因素对两术设备有限公司);透射电镜(JEM-1230,Japan);者相互作用.BP211D型电子天平(Sartorius);230目碳支持膜(北京中镜科仪技术有限公司);MaterialsStu
8、dio4.1软件2.2.2药物CA对P188临界角束浓度影响(Accelrys公司).精密称取P1880.225g和0.9g,分别定容于252.2方法mL容量瓶中,配制成浓度为0.001和0.004mol/mL的样品溶液,再把两种溶液分别稀释10倍,得到2.2.1Mesodny介观模拟−4−41×10和4×10mol/mL.再精密称取P1881、1.1252.2.1.1珠子的划分和1.5g,分别定容于10mL容量
