多不饱和脂肪酸对放射性肠损伤的保护作用

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1、分类号：R15单位代码：10183研究生学号：2015722030密级：公开吉林大学硕士学位论文（学术学位）多不饱和脂肪酸对放射性肠损伤的保护作用ProtectiveEffectofPolyunsaturatedFattyAcidsonRadiation-inducedIntestinalInjury作者姓名：刘轩辰专业：营养与食品卫生学研究方向：疾病分子营养学指导教师：刘娅教授培养单位：公共卫生学院2018年6月多不饱和脂肪酸对放射性肠损伤的保护作用ProtectiveEffectofPolyunsaturatedFattyAcidsonRadiati

2、on-inducedIntestinalInjury作者姓名：刘轩辰专业名称：营养与食品卫生学指导教师：刘娅教授学位类别：医学硕士答辩日期：2018年5月24日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下。，独立进行研宄工作所取得的成果除文中己经注

3、明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期（７：川％年月４日中文摘要多不饱和脂肪酸对放射性肠损伤的保护作用目的：放射性肠道损伤是肿瘤放射性治疗的主要并发症之一，因其导致的营养不良严重影响患者的临床结局和远期生活质量。本研究通过探讨多不饱和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacids,PUFAs)对放射性肠道损伤模型小鼠的保护作用，研究其相关的保护作用机制，进而

4、为肿瘤放射性肠损伤患者的营养防治提供实验数据和理论依据。方法：本研究选用6周龄、18-22g健康雄性BALB/C小鼠36只，于清洁级环境下自由饮食、饮水。适应性喂养1周后，将所有的实验动物随机分为6组，每组6只，即空白对照组、放射性肠损伤模型组、放射性肠损伤/葡萄糖干预组、放射性肠损伤/葡萄糖/ω-3干预组、放射性肠损伤/葡萄糖/ω-6干预组、放射性肠损伤/葡萄糖/ω-3&ω-6联合干预组。放射性肠损伤小鼠模型采用全腹部照射的方法，照射剂量4.65Gry/min，照射时间2min，照射后自由饮食、饮水。除对照组和放射性肠损伤模型组，均在照射前一天进行灌胃

5、（0.1ml/d只），其中ω-3、ω-6灌胃浓度0.09g/ml,ω-3&ω-6联合干预组DHA：EPA:AA=1:1:1，葡萄糖浓度0.80g/ml，记录每日小鼠的生长状况。连续灌胃7天后，实验动物颈部脱臼处死，取小肠组织，一部分4%多聚甲醛固定，石蜡包埋、切片、HE染色；另一部份-80℃保存，采用Westernblot法检测小鼠小肠内炎性因子Cox-1、Cox-2和PGE-2蛋白的表达情况。结果：（1）建立放射性肠损伤小鼠模型：照射后，小鼠活动量减少，毛发光泽下降，摄食量降低，体重减轻，且出现不同程度的腹泻与血便；解剖后，肉眼观察放射性肠损伤模型组小

6、鼠小肠出现部分散在出血点，肠壁增厚；通过HE染色，对照组小鼠肠道绒毛完整、整齐，肠壁固有层厚度正常；而模型组小鼠小肠组织I不完整，肠壁结构破坏，上皮有脱落，固有层增大增厚，小肠粘膜充血水肿，绒毛断裂，毛细血管扩张充血，呈局灶性出血、水肿，其间弥漫性炎性细胞浸润。证实，放射性肠损伤小鼠模型造模成功。（2）体重变化及生存期分析：与对照组相比，放射性肠损伤模型组小鼠照射后活动量开始减少，摄食量降低且体重减轻，生理状态较差；与放射性肠损伤模型组相比，葡萄糖干预组和ω-3干预组的小鼠进食和饮水均减少，但小鼠状态仍较为活泼；ω-6干预组、ω-3&ω-6联合干预组的小

7、鼠精神逐渐变差，少动，具有腹泻，纳差等症状；与对照组相比，放射性肠损伤模型组、ω-3干预组、ω-6干预组小鼠生存率和体重有明显下降，且差异有统计学意义（P<0.05）；与放射性肠损伤模型组相比，ω-3干预组、ω-3&ω-6联合干预组小鼠死亡率下降，差别具有统计学意义（P<0.05）；与葡萄糖干预组相比，ω-3干预组小鼠死亡率下降、ω-6干预组和ω-3&ω-6联合干预组小鼠死亡率上升，差别具有统计学意义（P<0.05）。（3）组织病理学结果显示：与对照组相比，放射性肠损伤模型组小鼠肠壁增厚，肠壁外侧炎性渗出较多且有粘膜损伤，葡萄糖干预组、ω-3干预组、ω-

8、6干预组、ω-3&ω-6联合干预组小鼠肠道也出现不同程度的炎性损伤；与放射性肠损