发生发育小鼠肾单位远端及集合管的功能分化

《发生发育小鼠肾单位远端及集合管的功能分化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R329.1单位代码：10159密级：公开学号：201010035博士学位论文中文题目：发生发育小鼠肾单位远端及集合管的功能分化英文题目：Thefunctionaldifferentiationofnephrondistalpartsandcollectingductduringdevelopmentofmouse论文作者：张萍指导教师：翟效月教授学科专业：人体解剖与组织胚胎学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文发生发育小鼠肾单位远端及集合管的功能分化Thefunctionaldifferentiationofnep

2、hrondistalpartsandcollectingductduringdevelopmentofmouse论文作者张萍指导教师翟效月教授申请学位医学博士培养单位基础医学院一级学科基础医学二级学科人体解剖与组织胚胎学研究方向肾发生发育生理与病理论文起止时间2010年3月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年10月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构己经发表或撰写过的研究成

3、果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研宄提供贡献的其他个人和集体均己在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：Ｗ么年Ｐ月４日中国医科大学学位论文版权使用授权书、本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论

4、文。“”。（Ｖ保密（），在年后解密适用本授权书保密：请在括号内划）论文作者签名：指导教师签名：＃ｉｔ＆日期：年㈦月名日日期：加《％。月Ｖ日丨ＩＩ中国医科大学博士学位论文摘要目的：肾单位是肾滤过血液并排泄代谢终产物的结构和功能基本单位，由滤过血液的肾小球和重吸收超滤液的肾小管组成，肾小管分为近端小管、细段和远端小管。尽管肾小球超滤液大部分在近端小管重吸收，远端小管对超滤液的微量吸收及分泌却对血液酸碱平衡及机体水容量调节起至关重要的作用。此功能的实现依赖于+分布在远端小管及集合管的膜转运体对钠、钾、钙等离子及水的

5、吸收，以及对H、--OH/HCO3等离子的分泌。在结构上，肾单位的最远端——远曲小管通过连接小管与集合管相连通，延续肾单位对超滤液的调节及排泄。连接小管，无论结构还是功能，兼具远曲小管和集合管的特征。其构成除了连接小管特异的细胞——连接小管细胞外，穿插有远曲小管细胞、集合管的主细胞和闰细胞。其中，远曲小管细胞具有钠氯共转运体（NatriumChlorinumCotransporter,NCC）；主细胞具有水通道蛋白2+（Aquaporin2,AQP2）；闰细胞具有质子ATP酶（H-ATPase）；连接小管细胞具有钙结合蛋白（Calbind

6、in）、激肽释放酶（Kallikrein）、上皮钠通道（EpithelialNatriumChannel,ENaC）等。由此可见，连接小管具有诸多生理功能，但连接小管（肾单位和集合管连接部）的起源、管腔的通连及其功能还有待于进一步研究及证实。肾的发生成于两个结构的相互诱导：起于中肾管的输尿管芽和后肾间充质。前者发育为各级集合管，后者发育为肾单位。后者先后经历了肾囊泡（小泡体）期、逗号小体期、S型小体期、肾小球血管襻形成期、肾小体成熟期五期。输尿管芽泡与发育早期的肾单位相连，连通的部分延伸、分化发育为成年连接小管。近年，高通量基因检测技术显

7、示肾单位远端细胞活跃增殖并侵入输尿管芽上皮是两个结构相连的初级阶段。然而，两者相连后如何延伸、何时出现管腔并发育为连接小管仍是未解之谜。尤其是在开始连接处细胞活动的详细信息可视化研究是非常有限的。本研究在组织学连续切片并染色基础上，采用计算机图像处理及目标结构程序追踪技术，三维重建肾单位远端部分包括远曲小管和连接小管的形态发生；并在此基础上通过电镜和免疫组织化学技术，显示远端肾单位和集合管连接部的细胞详细信息和起源；远曲小管、连接小管和集合管膜转运体分布，旨在探索肾单位远端的发生及功能分化的时空性，为肾病因学及治疗学的研究提供组织细胞学依

8、据。研究方法：心脏灌流固定后，获取小鼠不同时间点肾组织2.5μm厚树脂（E14.5，E17.5，P7）连续切片。采用图像采集系统将连续切片转为数字显微图像后，经自III中国医科大学博士学位论文