伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察

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1、伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院肿瘤科郭人花背景小细胞癌最初也称燕麦细胞癌,当时仅指肺的燕麦细胞癌。以后发现小细胞癌也可见于肺外许多部位,其中以食管、子宫颈、膀胱、甲状腺等处为多见,统称为ESCC。关于ESCC的病理起源,目前尚存争议。传统认为ESCC与SCLC一样来源于弥散神经内分泌系统,即所谓的APUD细胞;也有观点则认为ESCC来源于具有多种分化潜能的干细胞。ShahabN.Extrapulmonarysmallcellcarcinomaofthebladder.Se

2、minOncol,2007,34:15-21.背景小细胞癌是一类病理分化程度低、具有高度浸润转移能力的恶性肿瘤。小细胞癌绝大部分发生于肺内,即小细胞肺癌;肺外小细胞癌发病率较低,占所有小细胞癌的2.5%~4%。全身化疗在小细胞肺癌的综合治疗中占有重要地位;全身化疗同样是ESCC综合治疗中的重要方法,肺外小细胞癌没有标准的治疗方案,其化疗用药方案参照SCLC进行。EP方案是小细胞肺癌的标准化疗方案;已有的随机临床研究显示:伊立替康除了对结直肠癌有效外,伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞肺癌的的疗效优于或相当于EP方案。依立替

3、康的作用机制DNA拓扑异构酶I的特异性抑制剂:在体内快速水解为有活性的代谢物SN-38,SN-38是产生抗肿瘤效应的基础。CPT–11和SN-38通过与拓扑异构酶I和DNA形成的复合物的稳定结合,特异性抑制DNA重连步骤,引起DNA单链断裂,在细胞复制阶段这一断裂可使DNA产生不可逆的损伤,最终导致肿瘤细胞死亡。有效率新患者既往曾接受过化疗的患者紫杉醇52%29%泰素帝25%13%拓扑替肯27%10%健择27%--诺威本27%16%开普拓50%41%孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,3,663新药对SCL

4、C的疗效治疗广泛性小细胞肺癌 伊立替康+顺铂vs.依托泊苷+顺铂K.NODAetal.日本临床肿瘤协会给药方案患者例数给药方案CPT-11+DDP77CPT-11:60mg/m2,d1,8,15DDP:60mg/m2,第1天每4周一个疗程,共4个疗程VP-16+DDP77VP-16:100mg/m2,d1,2,3DDP:80mg/m2,第1天每3周一个疗程,共4个疗程NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11一线治疗SCLC研究结果CPT-11+DDPVP-16+DDPP值有

5、效率(%)84.467.50.02中位生存时间(月)12.89.40.002中位无进展生存时间(月)6.94.80.0031年生存率(%)58.437.72年生存率(%)19.55.2NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案疗效显著优于VP16+DDP100806040200CPT-11+DDPVP16+DDPP=0.002月数总生存率(%)CPT-11一线治疗SCLC研究结果012243660NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85

6、-91CPT-11+DDP方案总生存率显著优于VP16+DDPP=0.003CPT-11+DDPVP16+DDP100806040200012243660月数无进展生存率(%)CPT-11一线治疗SCLC研究结果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91CPT-11+DDP方案无进展生存率显著优于VP16+DDPCPT-11一线治疗SCLC研究结果NodaK,etal.NEngJMed.2002;346(2):85-91发病率(%)CPT-11+DDP方案安全性良好CPT-11+DDPV

7、P16+DDP美国Hanna等进行了类似的III期临床研究,其结果在2006年报道,显示IP方案在改善晚期SCLC患者生存方面与EP方案相似,但是III~IV度毒性反应则明显减少,可以作为一线治疗选择。HannaNetal.RandomizedphaseIIItrialcomparingirinotecan/cisplatinwithetoposide/cisplatininpatientswithpreviouslyuntreatedextensive-stagediseasesmall-celllungcancer

8、.JClinOncol,2006,24(13):2038-2043;Commentin:JClinOncol,2006,24(32):5175;研究目的本研究旨在评价伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌的近期疗效及毒性反应。患者特点31例患者:男性22例,女性9例,年龄31~74岁,中位年龄49岁;SCLC19例,ESCC12例(原发

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