免疫2015课件MHC

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1、第八章主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplex（MHC）1、为什么会发生排斥反应？2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3、导致排斥反应发生的物质是什么？排斥反应的本质是免疫应答记忆性特异性MHC的发现1930s开始研究，20世纪40-50年代确定小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥主要由定位在17号染色体上的H-2基因决定H-2基因特点：在移植排斥中起主要作用；本身含多个功能相近的基因座位，形成一复合体，引入““主要组织相容性复合体”的概念。人体MHC:HLA（

2、HumanLeukocyteAntigen,HLA)基因或基因复合体编码产物为HLA分子或HLA抗原TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980BarujBenacerrafUSAJeanDaussetFranceGeorgeD.SnellUSA概念组织相容：组织的抗原性相似组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫组织相容性抗原，也称移植抗原。主要组织相容性抗原（majorhistocompa

3、tibilityantigen):在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilityComplex,MHC):一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控。MHC基因人MHCHLA（Humanleukocytea

4、ntigen）位于第6号染色体短臂，共3400kb99年10月28日在Nature杂志报道了HLA全基因序列此区域有约224个基因，分为3个区：第I区，第Ⅱ区，第Ⅲ区小鼠MHCH2，位于第17号染色体狗MHCDLA兔MHCRLA(人2微球蛋白基因在15号染色体,小鼠2微球蛋白基因在2号染色体)HLA基因第I区经典的HLAI类基因，包括HLA-A,-B,-C特点：具有明显的多态性非经典的HLAI类基因，包括HLA-E,-F,-G,多态性有限第Ⅱ区经典HLAⅡ类基因，HLA-DP、-DQ、-DR

5、三个基因家族特点：具有明显的多态性抗原加工相关基因：HLA-DM,-DO,TAP,LMP,等第Ⅲ区血清补体成分编码基因C2、C4A、C4B、Bf炎症相关基因：TNF,LTB,MICA,MICB,HSP70等ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAGFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体12免疫功能相关基因：血清补体成分的编码基因：

6、C4B,C4A,Bf,C2抗原加工相关基因：蛋白酶体β亚单位,TAP,HLA-DM基因,HLA-DO基因，TAP相关蛋白基因非经典I类基因：HLA-E,HLA-F,HLA-G炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族：TNF,LTA,LTB转录调节基因MHCI类链相关分子（MIC）基因家族热休克蛋白基因家族15经典I类基因经典II类基因免疫功能相关基因其他合计ABCDRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1EGMICATAP2132279816727119658491793615811508440

7、2428712MHC多态性（Polymorphism)多态性：是群体中单一基因座位存在两个以上不同等位基因的现象。截至2012年10月统计:HLA复合体等位基因总数已达到8712个MHC多态性是高等脊椎动物基因组中多态性程度最高的基因系统。多态性使得不同个体表达不同的HLAI和II类分子。MHC的遗传特点----LocationofAllelicVariationoftheMHC17HLA等位基因及其产物结构上的差异----抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同这种差异就决定了对不同病原微生物的抵抗

8、力上这种不同又体现在了与抗原肽结合的差异上，亲和力和特异性这种多态性能防止快速进化的病原微生物针对宿主的攻击，保护生物群体的生存单体型（haplotypes）遗传：连锁在一条染色体上的各基因位点组合称为单体型MHC的遗传特点----共显性表达：一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象等位基因的非随机性表达：DRB1*0901:0.1%15.6%;DRB1*0701：0.6%21.9%连锁不平衡：HLA连锁不平衡单元型频率（％）ABD观察值期望值A