《MHC与移植免疫》PPT课件

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1、MHC&移植免疫山东大学医学院免疫学研究所A.D.4RomanchurchHistoryoftransplantation年代学者主要贡献1900Landsteiner*(1930)确定人红细胞主要的同种抗原1912Carrell*器官移植1948Snell和Gorer发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系1953Snell*(1980)H-2系统由K、D两个位点组成1958Dausset*(1980)发现第一个人类白细胞抗原(Mac)1962VanRood鉴定出一个新的等位基因系统,即HLA-B座位1969Amos发现HLA-D座位1967Benacerraf

2、*(1980)和McDevitt发现并证明Ir基因存在于MHC中1970Sandberg鉴定出HLA-C座位1975Doherty*(1996)小鼠H-2D、K抗原对Tc杀伤病毒感染细胞的限制作用1978RosenthalIr基因产物Ia抗原参与Mφ-T相互作用1978Zinkernagel*(1996)MHC对T细胞发育分化的影响1987Tonegawa*Ig的基因结构1990Murray和Thomas*肾移植和骨髓移植*诺贝尔奖获得者,括号内为获奖年代TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1912"inrecognitiono

3、fhisworkonvascularsutureandthetransplantationofbloodvesselsandorgans"AlexisCarrelFranceRockefellerInstituteforMedicalResearch NewYork,NY,USAb.1873 d.1944TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1990"fortheirdiscoveriesconcerningorganandcelltransplantationinthetreatmentofhumandisease"Joseph

4、E.MurrayE.DonnallThomasUSAUSABrighamandWomen'sHospital Boston,MA,USAb.1919FredHutchinsonCancerResearchCenter Seattle,WA,USAb.1920将正常的组织或器官从一个机体转移到另一机体替代受损或失去功能的组织或器官;或将正常的组织从自体某一部位转移到另一部位,借以维持或重建机体的生理功能的方法。供体(donor):提供移植物(graft)的个体受体(recepient):接受移植物的个体什么是移植(Transplantation)移植物的种类:组织

5、:皮肤、骨髓等器官:肾、肝、心、胰腺、肺等移植的种类:自身移植(autograft):自身皮肤移植自身骨髓移植同基因移植(syngeinicgraft):同卵双生间的移植同系动物间的移植同种异体移植(allograft):同一物种不同个体间的移植异种移植(xenograft):不同种动物间的移植Differentkindsoftransplantation移植排斥(transplantationrejection)器官或组织的来源器官或组织移植面临的主要问题移植排斥(transplantationrejection)特点移植排斥具有记忆性移植排斥由淋巴细胞引起具

6、备了特异性免疫应答的特点移植是一种特异性免疫应答20世纪40年代已确定,小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。主要组织相容性抗原系统(MHS):引起强而迅速排斥反应的抗原次要组织相容性抗原系统(MHs):引起弱而慢的排斥反应的抗原主要组织相容性复合体(MHC):脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群人类MHC:HLA(humanleucocyteantigen)复合体小鼠MHC:位于17号染色体,称为H-2复合体HLA基因复

7、合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。第二节人类MHC-HLA复合体的基因组成ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体HLA结构极其复杂,表现为多基因性和多态性多基因性(polygene):同一个体中HLA复合体基因座位在数量和结构上的多样性HLA复合体可分为三个区,分别编码I、II、III类基因HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端,HLA-I类

8、基因包括8个基因,即HL

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