mhc移植免疫—医学课件

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1、MHC与移植免疫主要组织相容性复合体及其编码分子MHC&HLA3骨髓移植与HLA配型4T细胞识别的表位具有MHC限制性5MHC及其编码分子MHC的概念HLA的基因结构及遗传特点MHC分子结构及生物学功能HLA与临床医学什么是MHC、HLA？MHC主要组织相容性复合体MajorHistocompatibilityComplexHLA人白细胞抗原HumanLeukocyteAntigen67主要组织相容性抗原组织相容性(histocompatibility):指器官或组织移植时供受双方相互接受的程度组织相容性抗原(移植抗原)(histocompatibilityanti

2、gen):代表个体差异，引起移植排斥的同种异型抗原主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen)引起急性移植排斥反应的同种异型抗原8主要组织相容性抗原←←复合体主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen)引起急性移植排斥反应的同种异型抗原MHC是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因复合体。基因编码抗原分子9主要组织相容性抗原MHC主要组织相容性复合体基因：基因群/复合体蛋白质：抗原/分子人类的主要组织相容性抗原最早在人白细胞上发现，因此被成为人白细胞抗原(HLA)编码人白细胞抗原(HLA

3、)的即是人MHC，称为HLA基因/HLA基因复合体人白细胞抗原(HLA)HLA抗原、HLA分子10人类MHC—HLA复合体小鼠MHC—H2复合体大鼠MHC—RT1兔MHC—RLA猪MHC—SLA猩猩MHC—ChLA11定义：MHC是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。功能：是存在于大部分脊椎动物基因组中的一个基因家族，与移植排斥、免疫应答和免疫调节等密切相关。主要组织相容性复合体(MHC)121936年，PeterGorer在分析小鼠血型抗原与肿瘤移植排斥关系时发现了小鼠组织相容性抗原（抗原II);1948年，Gorer和Snell提出小鼠组织相容性基因具

4、有多态性，且该基因位于第17号染色体上，并将其称为H-2基因复合体;1958年，JeanDausset通过同种异体白细胞凝集实验和家系调查，发现了人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA).MHC的研究历程13MHC的概念HLA的基因结构及遗传特点MHC分子结构及生物学功能HLA与临床医学MHC及其编码分子14HLA的基因结构位置：人类第6号染色体短臂6p21.31大小：约长3600kb特点：多基因性；共有224个基因座，其中96个假基因，128个功能基因，其编码产物结构和功能相似。15HLA-I类基因HLA-II类基因HLA-III类基因

5、基因分类经典：B、C、A位点；非经典：E、F、G位点等经典：DP、DQ、DR位点；非经典：DN、DM、DO、TAP、PSMB等C2、C4、Bf因子、TNF、HSP70等16ClassIIClassIIIClassI第6染色体ClassIBCEAHGFClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF17HLA-I类基因区分为经典和非经典I类MHC基因HLA-A、B、C是经典的I类MHC基因，具有明显多态性HLA-E、G、F属非经典MHC-I，多态性有限BCEAHGF18ClassIIClassIIIClassI第6染

6、色体ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF19HLA-II类基因区【D区】经典的HLA-II类基因HLA-DP(DPA1、DPB1)HLA-DQ(DQA1、DQB1)HLA-DR(DRA、DRB1、DRB3)20非经典的HLA-II类基因：PSMB、TAP、HLA-DM、DO等HLA-II类基因区【D区】21HLA-III类基因区ClassIIClassIIIClassI第6染色体ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF22HLA-III类基因区

7、编码补体（C4、C2、B因子）和炎症相关蛋白（TNF、LTs、I-κB、MICs、HSP70）2324HLA-I类基因HLA-II类基因HLA-III类基因HLA基因及其编码蛋白经典：B、C、A位点；非经典：E、F、G位点等经典：DP、DQ、DR位点；非经典：DN、DM、DO、TAP、PSMB等C2、C4、Bf因子、TNF、HSP70等25经典的MHC基因表达产物HLA-I分子和HLA-II分子MHC-IBCEAHGFMHC-II26经典的MHC-I基因表达HLA-I分子BCEAHGFBCEAHGF27经典的MHC-I基因表达HLA-I分子♂♀F1F1β2mΒ2